2010年，比尔和梅琳达·盖茨发起了捐赠誓言，并邀请他们的朋友（也是亿万富翁）沃伦·巴菲特一同参与。
作为这项行动的一部分，他们承诺在有生之年将大部分财富捐给慈善事业，或承诺在去世后这样做。近二十年来，盖茨夫妇一直通过比尔及梅琳达·盖茨基金会践行这一承诺。基金会捐赠资金，希望改善医疗卫生状况、帮助世界各地的人们摆脱贫困，并开展其他工作。
在基金会的年度公开信中，比尔·盖茨本周解释了他和梅琳达为何要捐出微软财富。
比尔·盖茨表示，原因有两个：这项工作既有意义，也令人乐在其中。
“甚至在结婚之前，我们就谈过，最终要花很多时间做慈善事业，”他在信中写道。“我们认为，这是任何拥有大量财富的人都应承担的基本责任。在照顾好自己和子女之后，额外财富最好的用途就是回馈社会。”
梅琳达将自己对慈善事业的兴趣归因于在天主教会的成长经历。教会教会她重视社会公正。她写道：“我们都来自这样的家庭：家人相信，离开这个世界时，应该让它比自己来到时变得更美好。”
盖茨夫妇热爱这项工作，这一点从他们在 Facebook 和盖茨笔记博客上谈论各项计划的方式中显而易见。（最经典的例子是那段视频：比尔·盖茨从一种能将粪便转化为饮用水的设备中喝了几口水。）
比尔·盖茨在信中说：“在微软，我深入研究计算机科学；在基金会，工作则是在计算机科学之外，还涉及生物学、化学、农学等领域。我会花几个小时与农作物研究人员或艾滋病专家交谈，然后回到家，迫不及待地想把学到的东西告诉梅琳达。”
比尔·盖茨过去曾表示，由于他捐出了这么多钱，他的孩子不会成为亿万富翁；不过，他们深度参与了基金会的工作。
梅琳达·盖茨写道：“比尔和我或多或少全职从事这项工作，已经18年了。这段时间占了我们婚姻的大部分，也几乎涵盖了孩子们的一生。我们从事这项工作，因为这就是我们的生活。”
