本文与 The Conversation合作发表。阅读 原文。
亚太地区许多感染疟疾的儿童出现的是疾病复发,而非新的感染。这些反复感染显著促成了该地区疟疾的持续传播。
我们的研究昨日发表于 PLoS Medicine,显示在巴布亚新几内亚5至10岁的儿童中, Plasmodium vivax 寄生虫所致的全部感染中,80%为复发感染。
这是因为 P. vivax 寄生虫能够 潜伏于肝脏 ,在最初的血液感染消退之后。肝期感染可在数月甚至数年内处于休眠状态且未被检出,之后才重新激活,继续传播循环并引发疾病。
疟疾防控项目必须针对这些潜伏感染,才能彻底消除亚太地区的疟疾。实现这一雄心勃勃的目标将是一项挑战。
亚太地区的疟疾
过去15年来,全球加强防控努力 显著减轻了 疟疾负担。在巴布亚新几内亚, 疟疾死亡人数下降 ,从2000年的约20,000人降至2013年的近300人。
2014年东亚峰会上,成员国正式宣布了 亚太地区无疟疾的共同目标 ,目标期限为2030年。为此,该地区必须消除 P.vivax 寄生虫,该寄生虫目前是非洲以外疟疾传播的主要原因。
十多年前, P. falciparum 曾是该地区最普遍的疟原虫。但防控方法已有效减少了其数量。
P. vivax 肝期寄生虫(及鲜为人知的 P. ovale的寄生虫)对现有防控措施的抵抗力更强,流行率此后已超过 P. falciparum 。
P. vivax 寄生虫此前也被认为是一种相对“良性”的疟疾形式。但实际上它可导致严重疾病甚至死亡。
当前的治疗方法
当前的治疗方法侧重于针对疟疾感染的血液阶段,因为该阶段会出现临床症状。但同样重要的是治疗慢性的肝源性感染,以预防复发。
我们的 近期研究 在所罗门群岛中部省份显示,13%的人感染了 P. vivax ,而其他类型的疟疾几乎已绝迹。
我们发现,这些感染者中有85%并未感到不适。正因如此,他们没有寻求治疗,而没有治疗,传播便可能持续不减。
我们还了解到,在巴布亚新几内亚,初次感染者平均最多可能出现四次复发。
伯氨喹是目前唯一获准用于杀灭肝脏寄生虫的药物。但它 需要服用 长达两周,这会带来依从性问题。
伯氨喹对于部分患有遗传性酶缺乏症的人群,还可能产生危及生命的副作用。由于在未检测该缺陷的情况下不愿治疗感染患者,很少有国家在常规治疗中使用伯氨喹。
因此,大多数 P. vivax 肝期感染未得到恰当治疗。
巴布亚新几内亚临床试验
我们的临床试验研究了巴布亚新几内亚Maprik疟疾流行区5至10岁的儿童。
儿童被随机分配接受以下两种治疗之一:仅杀灭血液阶段寄生虫的药物(蒿甲醚-本芴醇和氯喹),或同时杀灭血液和肝期寄生虫的药物(蒿甲醚-本芴醇、氯喹 和 伯氨喹)。
无论儿童血液中是否检测到疟原虫,均接受了这些治疗。通过比较有无残留肝期寄生虫的儿童的感染风险,我们得以计算出 P. vivax 和 P. ovale 感染中因复发所致的比例。
仅接受血液阶段药物治疗的儿童,肝脏中仍含有休眠的肝期寄生虫。同时接受血液和肝期药物治疗的儿童,血液和肝脏中的寄生虫均被完全清除。
因此,这两组儿童之间后续感染风险的任何差异,均源于前一组儿童肝脏中休眠的肝期寄生虫。
试验显示,复发占全部 P. vivax 感染的80%,其对维持当地 P. vivax 传播的作用与活动性感染相当。
试验还表明,活动性血液阶段感染的存在并不能很好地预测复发风险。
基于试验数据的数学模型预测,包含血液阶段和肝期药物治疗的群体药物给药(MDA)是消除该地区疟疾的唯一有效策略。
群体药物给药
20世纪60年代至80年代期间,群体药物给药项目 成功阻断了中国中部、阿富汗、 部分前苏联加盟共和国 和朝鲜的疟疾传播。
类似项目曾在20世纪60年代彻底消灭塔吉克斯坦的疟疾,之后(在疟疾复燃后)又于20世纪90年代再次消灭。
但此类项目难以实施,因为它们需要对大量未感染者——多达70%至90%——使用一种可能有害且无直接益处的药物进行治疗。确保长期治疗的依从性是最大的障碍之一。
未来的研究工作必须优先开发更好的方法,以识别长期感染疟疾的人群。能够检测休眠 P. vivax 的诊断检测,对消除整个亚太地区的疟疾至关重要。
发布本文并不意味着世界经济论坛认同其观点。
如需紧跟 Agenda, 请订阅我们的每周通讯。
作者: Ivo Mueller,人口健康与免疫联合部门负责人, Walter and Eliza Hall Institute 和 Leanne Robinson,PNG Institute of Medical Research媒介传播疾病组负责人;Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research人口健康与免疫部门实验室负责人, Walter and Eliza Hall Institute
图片:疟疾检测试剂摆放在缅甸东南部克伦邦帕安县Ta Gay Laung村村公所的一张桌子上。REUTERS/Astrid Zweynert

