这种新的基因疗法可以颠覆遗传性贫血病的治疗

世界上第一种基因编辑疗法已获得英国药监机构的批准，有可能彻底改变两种致人虚弱的血液病的治疗方法。

这种基因编辑疗法名为Casgevy，已被批准用于治疗镰刀型细胞性贫血和β-地中海贫血。这两种疾病是终身性遗传疾病，有致命的风险。该疗法以CRISPR技术为基础，该技术能够精确编辑患者体内的DNA突变，有可能产生永久的治疗效果。

镰刀型细胞性贫血和β-地中海贫血都是由于编码血红蛋白的基因缺陷，而血红蛋白对红细胞运输氧气至全身的能力至关重要。这两种疾病可能导致身体疼痛、多种并发症，同时必须终生接受治疗和输血。此外，据估计，镰刀型细胞性贫血病患者一生中因无法工作而损失约70万美元。

迄今为止，这些疾病唯一的终身治疗方法是骨髓移植，但这一过程本身就很复杂，因为骨髓捐赠的前提是必须有匹配度很高的捐献者，即便如此，也有可能出现排斥反应。

专家们希望这种新疗法能带来变革，因为一次治疗就可能带来永久性的改变。

Casgevy疗法是第一种获准使用CRISPR技术的治疗方法。CRISPR技术就像一把极其精确的基因剪刀，这把剪刀可以编辑DNA，让科学家能够在几周内改变基因组。虽然在CRISPR之前已经存在基因编辑技术，但需耗时多年，成本高昂，而且缺乏针对所需序列的特异性和精确性。

CRISPR发音与单词“crisper”相同，比它的全称“规律间隔成簇短回文重复序列（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）”更朗朗上口。这些重复序列是细菌防御系统的一部分，通过切割入侵病毒的DNA发挥作用。它们于2011年被意外发现，随后的研究表明，它们可以被重新编辑，在任何位置切割任何DNA分子。科学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷（Emmanuelle Charpentier）和珍妮弗·道德纳（Jennifer Doudna）也因发现这一新的基因编辑方法获得了诺贝尔化学奖。

Casgevy疗法通过提取患者骨髓，编辑其中的DNA，使患者身体最终能够产生功能性血红蛋白。治疗过程包括从患者体内提取骨髓，然后在实验室中处理其中的细胞，将经过处理的细胞输回患者体内，患者可能需要住院长达一个月，等待这些细胞重新在人体内工作并开始生产稳定的血红蛋白。

镰刀型细胞性贫血病患者会出现持续数周的剧烈疼痛，称为镰状细胞危象。患者感染致命疾病的风险也更高，出现贫血症状，而血液无法输送足够的氧气，就会感到疲倦气短。患者可能需要定期输血来治疗这种疾病。镰刀型细胞性贫血病在有非洲或加勒比家庭背景的人群中尤为常见。

患有β-地中海贫血的人也可能出现严重贫血症状，并且通常需要每3至5周输一次血。该病患者主要来自地中海、南亚、东南亚和中东地区。

根据试验数据，在29名采用Casgevy疗法且时长足够用于分析的镰刀型细胞性贫血患者中，有28人在治疗后至少一年内没有出现剧烈疼痛症状。42名β-地中海贫血患者中有39人在治疗后至少12个月内不需要输注红细胞。其余三名患者的红细胞输注需求减少了70%。

试验仍在进行中，希望所得结果具有永久性。

到目前为止，这种治疗方法只在英国获得了批准，其他药品管理机构也正在对其进行审查。然而，该疗法成本高昂，在许多中低收入国家不太容易实施。

据《自然》杂志估计，每名患者的治疗费约为200万美元。

镰刀型细胞、地中海贫血和囊性纤维化等遗传疾病都是由于组成人类基因组的30亿个碱基对中的一个碱基对发生突变或错配引起的。

基因疗法是一种前景广阔、发展迅速的治疗方法，可能彻底改变许多疾病的治疗方式。未来它可能应用于治疗或预防高胆固醇甚至癌症等一切疾病。该项技术还能间接帮助对抗某些疾病，如疟疾等蚊媒传染病。

CRISPR基因编辑技术的市场预计将在十年内从2023年的约24亿美元增长到近330亿美元。

未来的医学可能会越来越个性化。正如世界经济论坛在《全球健康和医疗战略展望》中讨论的，随着人口不断增长，老龄化问题加深，人们需要更多更好的医疗保健服务，医疗系统也面临着成本上升和压力增大的问题。报告描绘了2035年的健康与医疗愿景，也提出为更好地应对未来医疗系统将面临的挑战，政府和医疗机构可以采取的措施。

本文作者：

Charlotte Edmond，论坛议程高级撰稿人

本文原载于世界经济论坛Agenda博客，转载请注明来源并附上本文链接。

翻译：孙芊

编辑：王灿