水凝胶“生物工厂”或可在偏远地区制造药物

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A new method for producing and preserving medicines has the potential to get medical supplies and aid to remote communities.Image: Unspash/Louis Reed
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研究人员报告称,一种生产和保存药物及化学品的新方法,是将便携式“生物工厂”包埋于被称为水凝胶的水基凝胶中。

该方法可能帮助偏远乡村或执行军事任务的人员。在这些情况下,缺乏药房、诊所,甚至基本的冷藏条件,使人们难以获取关键药物和其他小分子化合物。

华盛顿大学分子工程与科学研究所教员、化学助理教授阿尔沙基姆·尼尔森(Alshakim Nelson)在随论文发表于《自然·通讯》(评论)的文章中写道:“我们预计,这些进展将在未来为按需生产小分子和肽类产品提供新技术。”Nature Communications。

“该技术将特别适用于空间和资源有限的偏远或孤立地区,这可能包括载人太空任务或个性化药物。”

水凝胶中的生物工厂

该系统可有效地将微生物生物工厂(即经基因工程改造以过量生产某种产物的细胞)嵌入水凝胶的固体支架中,从而实现便携性和生产优化。这是首个基于水凝胶的系统,能够组织单个微生物和微生物联合体,以即时生产用于燃料和药物生产等过程的高价值化学原料。该系统可在数小时至数天内生产产品。

德克萨斯大学奥斯汀分校化学工程教授哈尔·阿尔珀(Hal Alper)表示:“我们使用的许多化学品、燃料、营养保健品和药品都依赖传统发酵技术。”

“我们的技术解决了合成生物学和生物加工领域的一个重要局限,即能够同时实现化学品和抗生素的按需及重复使用生产,无论是单培养还是共培养体系,”他说。

作为一种交联聚合物,本研究中使用的水凝胶可以进行3D打印或手动挤出成型。凝胶材料连同其中的细胞,可像液体一样流动,随后在紫外光照射下固化。形成的聚合物网络足够大,可让分子和蛋白质穿过,但孔隙过小,细胞无法泄漏出来。

研究团队还发现,对水凝胶系统进行冷冻干燥,可有效保持生物工厂的发酵能力,直至未来需要时使用。冷冻干燥的结果在一定程度上类似于古代木乃伊,干瘪但保存完好。

若要复活水凝胶,研究人员只需加入水、糖和其他基本营养物质,细胞即可恢复生产,效果与保存处理前一样好。

即插即用

该平台所实现的新应用之一,是能够将多种不同的生物(称为微生物联合体)组合在一起,其效果优于传统的大规模生物反应器。

特别是,该系统可实现即插即用的方式来组合和优化化学品生产。例如,若一组酶在大肠杆菌E. coli中效果最佳,而另一组在出芽酵母酵母中效果最佳,这两种生物便可协同工作,更高效地直接生成产物。研究团队对这两种生物均进行了测试。

该平台还具有多任务处理的额外优势:在生长过程中使不同类型的细胞彼此分隔,防止某一类细胞占据优势并使其他细胞死亡。同样,通过测试一系列温度,研究团队能够控制系统的动态变化,保持多种细胞类型的生长平衡。

最后,研究团队展示了该系统在酵母细胞参与下连续、重复使用整整一年的情况,产量未见下降,表明该工艺具有长期可持续性。

便捷且便于携带

抗生素等药物的保质期固定,并需要特定的储存条件。能够合成这些分子的生物工厂具有便携性,使水凝胶系统在无法获得冷藏条件来储存药物的偏远地区尤为实用。

在没有药房或商店可供获取时,例如在军事任务或火星任务期间,该系统也将是一种小巧紧凑的方式,用以维持多种药物及其他必需化学品的供应。尽管目前尚未完全实现,但其前景十分可观。

“该技术可应用于多种产品和细胞类型。我们设想,工程师和科学家能够像即插即用一样组合不同的细胞联合体,以生产特定场景所需的多样化产品,”阿尔珀说。“这正是该技术令人兴奋之处。”

其他共同作者来自华盛顿大学和德克萨斯大学。该研究获得了卡米尔与亨利·德赖弗斯基金会、华盛顿大学以及Royalty Research Fund的资助。

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