阿尔茨海默病研究为何受阻

An elderly man makes his way down Primrose Hill in London as the sun sets November 12. As the approaching Winter shortens daylight in Britain, many were out in the park making the most of the remaining daylight on a crisp and clear day.BRITAIN WEATHER
The obstacles that are preventing a cure for Alzheimer's need to be recognised to progress in research.Image: REUTERS/Kevin Lamarque
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三十年前,科学家开始揭开有关阿尔茨海默病病因的谜团。这一认识开启了一个充满热忱的时代,科学家相信他们能够开发新疗法,以预防阿尔茨海默病,或在症状出现后显著减缓病情。

尽管研究持续进展,人们也重新燃起希望,认为一些正在进行人体试验的疗法能够改变疾病进程,但现实大大削弱了我等神经科学家最初的乐观情绪。许多疗法大多有扎实的科学依据,却经测试证明,对已有症状的阿尔茨海默病患者无效。

与抗癌斗争一样,战胜阿尔茨海默病不可能靠一场辉煌的“战役”实现。相反,我相信,循序渐进但具有变革性的进展终将带来成功。与癌症不同,科学界尚无“幸存者故事”鼓舞我们继续努力;要真正终结阿尔茨海默病,需要科学家、制药公司、政府和社会共同努力。只有认识并正视所有阻碍阿尔茨海默病疗法开发的障碍,我们才能确信这场战斗会取得成功。

Image: 《2015年世界阿尔茨海默病报告》

作为一名医师科学家、佛罗里达大学麦克奈特脑研究所所长,我从20世纪80年代末在医学院求学时便开始研究阿尔茨海默病,因此深知我们共同取得的科学进步有多么广泛。我也清醒地认识到,要将这些进展转化为真正能帮助这种毁灭性疾病患者的疗法,问题极其复杂,绝非仅靠科学就能解决。

有两项重大的非科学障碍——资金短缺和专利法——需要科学家、关心此事的公民、社会各界和立法者共同努力,才能克服。

资金有所增加,但仍然不足

工业化国家的政府已认识到,用于阿尔茨海默病及相关痴呆症研究的资金不足。资金短缺问题正受到越来越多的关注。事实上,比尔·盖茨最近公开指出需要增加资金,并承诺向阿尔茨海默病研究提供5000万美元。

仅在美国,过去五年间,美国国立卫生研究院的资助额已从每年5.03亿美元增至13.91亿美元,此外还提议在2018年再增加约4亿美元。

对许多人来说,每年5亿美元听起来已是一笔巨款,但考虑到阿尔茨海默病目前给美国社会造成的成本约为每年2000亿至2500亿美元,用于研究的钱不过是杯水车薪。此外,与癌症研究经费相比(美国国立卫生研究院每年约60亿美元),我认为增加这笔资金既合理又必要。

由于越来越多的美国人寿命延长,阿尔茨海默病倡导团体及其他机构估计,罹患痴呆症的人数可能几乎增至原来的三倍,从500万人增至1350万人。

我们的方向是正确的;但如果我们每年能在癌症上投入60亿美元,或许也需要为痴呆症投入同样多的资金,才能带来改变。

预防是重要但尚未实现的目标

治疗这种疾病的一项挑战是,患者出现阿尔茨海默病症状时,大脑往往已经布满病变。因此,许多研究工作都在探索预防。

我们现在知道,推动疾病发展的病变——称为淀粉样斑块的蛋白质沉积和神经原纤维缠结——会在明显的痴呆症状出现前约20年或更早形成。

这些病变会在大脑中逐渐累积,先出现淀粉样蛋白,随后出现异常缠结病变;而缠结病变似乎与认知能力下降的关联更为密切。

因此,如果我们能用小分子药物、抗体甚至基因疗法阻止这些沉积,就有可能预防阿尔茨海默病。目前已有多项研究正在开展,但尚无预防性疗法。

人们也在研究运动、“增强记忆力”的脑力游戏等生活方式干预,探索其是否能延缓或减缓认知能力下降;但没有证据表明这些方法能改变潜在病理,也几乎没有证据显示它们能减缓疾病进程。

我见过太多生活方式极其健康、一生保持积极的智力活动和社交活动,却仍然罹患阿尔茨海默病的人。他们的经历证明,我们需要能够真正改变疾病潜在病理过程的疗法。

一个意想不到的障碍:专利法

当前的专利法是测试和开发最佳预防疗法的一大障碍,尽管这一点很少有人公开谈及。

开展确证性临床试验的成本即便测试一种针对已有症状的疗法,所需费用也可能超过10亿美元;预防试验的成本则会远远超过这一数字。

预防试验可能需要五到十年,甚至更久,才能得出药物或干预措施是否有效的结论。药物获批时,专利保护和市场独占期可能已经到期,或只剩下几年。

这严重限制了制药行业投资阿尔茨海默病预防研究的能力:从商业角度看,这样的成本无法证明其合理性。

佛罗里达大学麦克奈特脑研究所所长托德·戈尔德博士谈阿尔茨海默病研究。

这造成了一个巨大的两难局面。研究人员以及我们希望帮助的人都需要私营部门投资,但私营部门缺乏开展这些研究的明确经济动力。制药公司的科学家根本无法提出令人信服的商业理由,去冒着数十亿美元的风险开发和测试可能有效、也可能无效的阿尔茨海默病预防疗法;如果疗法获批使用时,保护该疗法的专利已经到期,公司就永远无法收回开发成本。

因此,我们的社会需要一种新的预防疗法开发财务模式,以鼓励所需的长期高风险投资。一种可考虑的模式是,允许监管机构在没有专利保护的情况下,仍授予一定期限的市场独占权,使公司能够从“重磅炸弹”疗法中获得通常的投资回报。这可以逐案协商,并预先设定投资回报率的计算公式。

迈向更光明的未来

在迈向阿尔茨海默病预防的同时,研究人员也认识到,在有效预防措施问世之前,我们必须继续努力帮助目前正在受疾病折磨的人,以及可能罹患这种疾病的人。

作为一个研究领域,我们正在从过去的失败中汲取经验。我们对这种疾病的认识不断加深,手头的工具也比以往任何时候都更好。

此外,资金增加正吸引新的研究人员带来新想法,这些想法可能成为改变局面的关键。得益于这些进展,我仍然乐观地认为,我们不仅能预防阿尔茨海默病,也能帮助那些在不久的将来会罹患这种疾病的人。事实上,我们希望通过携手合作,改变人们对阿尔茨海默病及相关痴呆症的表述,让它们从“不可避免、无法治疗”变为“可以预防、可以治疗”。

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