旨在治疗或治愈多种疾病的新型基因疗法的研发正在呈指数级增长。
可及性问题依然存在,在疾病负担最重的中低收入国家(LMICs)尤为突出。
来自中低收入国家的五位临床专家解释了为充分发挥基因疗法在全球范围内的潜力,需要采取哪些措施。
据世界经济论坛的《加速全球基因疗法可及性:中低收入国家案例研究》白皮书所述,中低收入国家(LMICs)能够并且应当在决定世界最先进医疗技术的未来方面发挥主导作用。
基因疗法处于现代医学的前沿。通过对人类基因组进行精确改造,这些精密技术有可能为影响全球数千万人的传染性和非传染性疾病(例如艾滋病毒感染、镰状细胞病)带来一次性终身治愈的可能,而这些人口大多生活在中低收入国家。然而,先进医疗技术的益处往往仍局限于高收入国家(HICs),基因疗法也可能面临同样的局面。
认为新型医疗技术不适用于中低收入国家的说法由来已久,这一论调使世界上大多数人被排除在现代医学的益处之外。若不齐心协力提升中低收入国家的基因疗法能力,全球健康鸿沟将继续扩大。
基因疗法产业尚处于起步阶段,但早期临床成功和大量资金投入已形成了强大的发展势头。这是中低收入国家进入全球市场的理想时机,应优先满足疾病负担最重社区的需求。
我们询问了五位来自中低收入国家的临床研究人员(他们均为近期白皮书的共同作者),要使基因疗法切实影响全球健康,当地需要哪些创新,以及政策层面需要做出哪些改变。
“在目标疾病流行的地区开展研发”
Cissy Kityo Mutuluza博士,乌干达联合临床研究中心执行主任
尽管基因疗法有潜力治疗甚至治愈危及生命的疾病和感染,但只有当我们将其惠及所有人,而非加剧国家之间和国家内部的健康不平等时,其全部影响才能真正实现。
要最大限度发挥基因疗法的全球影响,首要的一步是在中低收入国家建设研发(R&D)能力。目前的基因疗法研发主要将中低收入国家排除在外,临床前和临床工作集中在高收入国家。基因疗法研发需要在目标疾病流行的地区开展,以确保这些疗法对当地人群安全有效。在高收入国家,生产技术和医疗基础设施是基因疗法产品的成本驱动因素,需要以创新、简化的平台和工作流程加以替代,从而降低成本,并使其在中低收入国家的医疗体系内既具备功能又具有成本效益。
就政策和监管而言,各国必须建立能够推动研发的基因疗法框架。此类框架的构建应以世界卫生组织的建议为指导,强调安全性、有效性和伦理。
社区推广是有效开展全球健康干预的关键环节。治疗的可接受度对未来的临床试验至关重要,因此科学家和临床医生必须清楚说明基因疗法的风险与益处。沟通和教育活动应面向广泛的利益相关方。基因疗法和基因编辑技术较为复杂,公众可能难以理解其潜在益处或副作用。然而,患者和公众的支持对于任何新技术的成功应用都至关重要。
“利用疫情期间的基础设施和政策”
Johnny Mahlangu教授,南非威特沃特斯兰德大学
持续的COVID-19疫情正在加速全球分子疗法(例如mRNA疫苗)的创新、实施与接受。因此,人们对为许多其他疾病(例如遗传性疾病的基因疗法)开发分子干预措施的兴趣日益高涨。战略性地利用为分子疗法而建设的基础设施,对于在不同环境中生产、检测和提供基因疗法至关重要。需要重点考虑的三个关键领域包括:
利用疫情期间建设的生产基础设施生产基因疗法。这一方法将通过最大限度利用现有设施和人力资源,降低成本并加快实施。
将疫情期间迅速制定的、针对分子疗法的现行国家政策扩展至基因疗法。在尚无基因疗法政策的地方,政府应设立加速通道,以高效评估并批准这些先进药物。
向患者、医疗服务提供者和资助方宣传使用基因疗法治疗终身遗传性疾病的价值与影响。此类教育应包括提升医疗服务提供者的技能,使其熟悉基因疗法特有的流程,包括安全的产品处理、治疗输注以及术后患者监测。
“实现本地化生产以降低成本”
Vikram Mathews教授,印度韦洛尔基督教医学院
基因疗法正在为多种疾病的医疗护理带来变革。人们期望,基因疗法能成为一次性治愈性治疗手段,适用于从遗传性血红蛋白病(如镰状细胞病和地中海贫血)到获得性疾病(如艾滋病毒感染)等多种疾病。
限制这些救命疗法普及的主要挑战在于其天文数字般的成本,即使在大多数基因疗法的起源地发达国家,也使其难以获得。由于经济方面的挑战,研发和临床研究所在的地区,往往与疾病发病率最高的地区不相匹配。镰状细胞病和艾滋病毒感染就是典型例子,其发病率在非洲最高。
将基因疗法产品的生产转移到本地区域以及“治疗点”场所(医院内)是既能显著降低产品成本又能提高可及性的策略。此外,目前的基因疗法方法采用昂贵的体外(ex vivo)程序,需要将患者的细胞从体内取出。因此,研究人员必须开发新型的体内(in vivo)方法,将程序简化为直接向患者体内注射一次,从而节省时间和成本。
“多层次推进研究能力建设”
Julie Makani教授,坦桑尼亚穆希姆比利健康与应用科学大学
要使基因疗法对全球健康产生影响,创新和政策的变革必须在多个层面展开:个人、机构、国家、洲际和全球。
在个人层面,患者和从业人员是主要关注点。采取以患者为中心的方法,将确保社区参与研究,并在特定健康干预措施推出时有权参与决定是否接受。对于从事基因疗法相关领域(包括医疗保健、研究和教育)的人员而言,有必要增进知识,并转变对基因疗法领域所取得的进展和成就的看法。
在国家、洲际和全球层面,基因组研究由战略合作伙伴关系推动,并且通常在卓越中心(CoE)开展。非洲许多国家已在学术机构中设立了卓越中心,将健康与科学项目相融合。这些创新环境有助于最大限度地利用资源(包括物质和人力资源),并提供相应条件,使研究及研究成果向健康干预措施的转化能够同步进行,并在适当的人群和地理区域内完成。
在政策层面,必须改变对全球健康和基因疗法研究的投资方式。这可通过三种方式实现:直接向非洲的机构投资;通过资助合作伙伴关系提高投资水平;以及认识到投资周期需要长于三至五年的常规资助周期。
“推进跨国监管协调”
Suradej Hongeng教授,泰国玛希隆大学
过去几年,基因疗法受到全球关注,这一认可随着每一项新的临床成功而持续增长。该领域正在不断演进,公共和私营部门均出现颠覆性创新。然而,由于一系列技术和政策挑战,这些救命疗法的可及性仍然受限。
首先,研究人员必须持续开发具有成本效益的基因疗法患者给药方式,这是私营部门可以发挥重要作用的研发领域。然而,许多中低收入国家的生态系统较为薄弱,难以支持新公司的涌现或吸引与跨国公司的合作。要进入新兴市场,加强私营部门的参与至关重要。
其次,这些个性化疗法的独特性质使其难以纳入传统监管框架,这意味着监管机构必须更新现行政策和法规。随着监管不断发展,还必须与其他国家的框架趋于一致。这将使企业更便于应对各项法规,并在开展临床试验或将疗法推向多个市场时与监管机构进行沟通。





