新冠疫情不应让我们忽视另一项公共卫生威胁：阿尔茨海默病和痴呆症。
在全球范围内，痴呆症是55岁及以上人群致残负担的第六大因素；预计这一负担将在2050年前翻倍。
这一问题影响的不仅是健康和社会，还给经济造成巨大压力，因此采取预防措施至关重要。
这需要在医疗卫生相关领域进行大量投资，同时优先支持较贫困的经济体。
近两年来，世界理所当然地一直高度关注新冠疫情。但这场眼前的危机不应阻止我们为另一项迫在眉睫的公共卫生威胁做好准备：阿尔茨海默病及相关痴呆症。如果不投资于更有效、可及性更高的治疗和预防策略，痴呆症将拖慢经济增长，并损害全球健康与经济公平。各国必须立即行动，为这一尚未得到足够重视的全球健康挑战做好准备。
痴呆症不仅会显著损害认知表现，还会削弱整体心理和身体机能，必然影响个人保持独立生活的能力。阿尔茨海默病及相关痴呆症包括阿尔茨海默病性痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆。这些疾病的潜在病理机制各不相同，但具有重要的共同特征：都会逐渐恶化并最终致命，且均不可逆，目前也没有治疗方法。阿尔茨海默病及相关痴呆症在50岁以下人群中相对少见，但此后患病率几乎每五年就会翻一番。
解决问题的第一步是了解其范围。衡量疾病负担的一项常用指标是伤残调整生命年，它同时反映疾病对机能和预期寿命的影响。尽管这一指标并不完善，也可能强化健全主义和年龄歧视，但仍令人警醒地呈现了痴呆症造成的损害。
目前，在全球范围内，痴呆症是55岁及以上人群致残负担的第六大因素。随着人口老龄化，致残负担不断加重：2019年，痴呆症造成了3310万伤残调整生命年；如果这一负担继续以过去十年同样的速度增长，到2030年将达到5510万，2040年达到8110万，2050年达到1.158亿。最终，未来30年全球痴呆症负担将增长三倍以上，并成为这一年龄段全球致残负担的第五大因素（Bloom等人，2021年）。
更令人担忧的是，痴呆症全球疾病负担的重心正从发达经济体转向中低收入国家，这反映了全球老年人口分布的变化。2019年至2050年，低中等收入国家将占痴呆症相关伤残调整生命年增幅的近30%。中高收入国家所占比例也将上升（2019年至2050年增长12%）。相比之下，发达经济体所占比例将下降30%。预计到2050年，较贫困国家对痴呆症全球疾病负担的贡献将超过较富裕国家（Bloom等人，2021年）。
“新冠疫情表明，我们需要加强规划，摆脱极其不理想的‘忽视与恐慌’循环：健康挑战迫近之前置之不理，之后又仓促应对，错失良机。”
痴呆症的经济负担
除了给患者及其家人带来沉重影响，痴呆症还造成巨大的经济负担。研究人员已多次尝试估算这类疾病带来的经济和社会负担，并预测未来可能产生的成本。我们选取了五项具有代表性的研究，这些研究对痴呆症的经济或社会负担作出了预测，以展示预期负担（见表）。
所有研究都预测，未来几十年痴呆症造成的社会和经济负担将大幅增加。许多研究认为，2020年至2050年间这一负担将增长一倍以上，其中一项研究预测将增长九倍。人均经济和社会负担预测值各不相同，具体取决于纳入的成本、量化和外推这些成本的方法，以及估算负担时的背景。所有研究都考察了直接医疗成本，例如门诊和住院护理以及长期护理费用；部分研究还纳入了非医疗成本，例如前往就诊的交通费用。许多研究也尝试纳入非正式照护相关成本。
这些关于痴呆症经济和社会负担不断加重的研究结果，并未涵盖其全部影响的一些关键方面。例如，这些研究都没有考察痴呆症对市场之外生产性活动的影响（例如老年人无偿提供的托儿服务），也没有考虑人们对避免罹患痴呆症的重视程度。因此，实际的社会和经济负担很可能大于研究预测值。
痴呆症的这些影响阻碍经济增长。上述研究结果表明，痴呆症负担日益加重，将导致劳动力减少、生产率下降：人们需要非正式照护痴呆症患者；与此同时，痴呆症护理消耗大量资源，也会减少可用于其他投资的资本供给。随着负担开始转向中低收入国家，这些影响将波及全球经济公平。
资金不足
鉴于痴呆症带来的经济和社会负担日益加重，全球在治疗、支持性护理和预防方面的投资严重不足。ClinicalTrials.gov上登记的癌症干预性临床试验数量是痴呆症相关试验的50多倍，尽管痴呆症造成的致残负担约为癌症的八倍。如果痴呆症获得与癌症相当的投资，很可能会引发一系列亟需的治疗突破。
遗憾的是，用于痴呆症护理的资金不足。多项随机对照试验证明，跨学科团队护理能让照护者和患者受益。尽管有大量证据表明这些方法有效，但它们在减轻痴呆症相关成本方面的应用仍不充分。按服务收费的医疗支付模式可能阻碍其更广泛地实施，因为这种模式低估了团队护理的价值。
在新疗法的研发方面，痴呆症临床开发的失败率位居最高之列。一项分析考察了1998年至2017年间完成的150项阿尔茨海默病试验，发现其中146项失败，只有4项获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准（PhRMA，2018年）。这相当于2.7%的成功率，而药物研发项目总体成功率（最终获得FDA批准的项目）据估计为13.8%（Wong等人，2019年）。
我们对痴呆症的疾病进程仍缺乏充分了解，这也可能阻碍研发。此外，数百种候选疗法已在动物模型中显示疗效，但研究结果似乎难以有效转化到人体。全球研发协调也不充分，数据共享有限。最后，由于招募参与者困难，痴呆症临床试验的成本往往高得难以承担。
从新冠疫情中汲取经验
但我们可以从新冠疫情中汲取经验。疫情表明，我们需要加强规划，摆脱极其不理想的“忽视与恐慌”循环：健康挑战迫近之前置之不理，之后又仓促应对，错失良机。
新冠这类大流行病的特点是发生概率低、可见度高，而日益逼近的痴呆症危机则发生概率高、可见度低。新冠疫情表明，当不采取行动带来的经济风险显而易见，且我们投入足够资源时，全球社会能够迅速有效地应对最复杂的研究挑战。
全球医疗卫生系统需要开始重新思考如何为痴呆症患者提供护理。应优先支持为痴呆症患者及其家人提供跨学科团队护理，尤其是在高收入和中等收入国家。疾病管理项目通过采用标准化方法，为特定慢性病患者提供并协调护理；创新融资机制（例如基于价值或结果的合同）也是在多种环境中扩大此类护理规模的范例。
在开发新疗法方面，发达经济体政府必须牵头加大对痴呆症的投入。由于人口年龄结构的缘故，这些国家目前承担了痴呆症造成的大部分经济和社会成本，因此短期内也最能从中受益。增加投资还将提振这些国家的经济，带来额外的财务收益。
发达经济体应在三个领域投资，以推动痴呆症研发：直接拨款（尤其是基础研究）；加大对私人研发投资的激励；支持患者获得研发成果，包括承担患者费用，尤其是在中低收入国家。这种支持还可以扩展到医疗卫生基础设施建设。作为此类举措的一部分，发达经济体政府应建立全球研发生态系统，以建设所需的临床试验基础设施和生物样本库（生物银行）。这些政府应鼓励同时投资多个药物研发项目，通过分散项目来降低单个研发项目所面临的极高风险。所需资金可以通过设立由政府为本金投资提供担保的大型基金来筹集。大型基金的投资可以采用类似债券融资的方式：投资者从成功药物研发项目的收益中收回原始投资并获得利息（Fagnan等人，2013年）。
此类投资对于改善全球经济公平至关重要。非正式照护是痴呆症患者生活中的重要组成部分，尤其随着疾病进展更是如此。家人往往承担照护责任，这项工作繁重、困难，常常令人心碎。在许多国家，女性通常承担不成比例的照护负担，这阻碍了她们在劳动力市场实现平等。经济公平对中低收入国家尤为重要，因为许多痴呆症风险因素都与系统性劣势有关（包括空气污染，以及缺乏教育或营养食品）。因此，经济负担集中落在本已处于最困难财务境况的人群身上，使贫困循环持续。较富裕国家可以通过加强联系、扩大规模和增加投资，帮助较贫困国家在未来几年充分释放其生产能力。
“是什么？这意味着什么？接下来怎么办？”
总而言之，问题在于痴呆症正逐渐成为压垮社会的沉重负担。这为何重要？除了造成巨大的健康和社会负担，痴呆症还像一场即将蔓延的经济噩梦；随着全球人口以前所未有的速度老龄化，尤其是在较贫困国家，这一噩梦将愈演愈烈。我们该如何应对？我们需要在护理、预防和研发方面进行最优水平的投资，也就是说，大规模投资；由发达经济体牵头，激励私人投资，并优先保障较贫困经济体获得投资回报。这不仅是人道之举，也完全符合经济利益。
