抗微生物药物耐药性(AMR)是全球每年70万人死亡的原因。
然而,到2050年,这一数字可能升至1000万,造成超过100万亿美元的损失。
当前抗生素市场存在问题,开发新药几乎无利可图。
治理机构必须帮助激励这一行业,这对全球数百万人的健康至关重要。AMR专家托马斯·奎尼撰文指出。
住院治疗的新冠患者中,超过五分之一的美国人还会感染细菌感染。如果没有有效的抗生素,那些幸运地战胜新冠病毒的人,也可能死于这些并非新出现的病原体之手。
令人遗憾的是,新型抗生素的研发管线即将枯竭。青霉素问世还不到100年,耐药超级细菌就已威胁着要在我们对抗细菌感染的斗争中占据上风。
超级细菌已经给世界各地的医疗卫生系统造成巨大负担。全球约有70万人每年死于抗微生物药物耐药性(AMR)。如果没有新的、更好的治疗方法,这一数字到1000万。
研究人员目前正在开发550多种创新疗法和疫苗,用于应对新冠病毒——这种病原体一年前还不为人所知。然而,尽管AMR几十年来一直是众所周知且日益严重的问题,自1984年以来,人们只发现了一类新型抗生素。生物制药行业成就卓著,其专业知识和资源造就了我们今天使用的大多数药物,但它一直未能应对这一重大挑战。
原因很简单:该行业凭借强大的创新生态系统,打造了强劲且前所未有的新冠疫情应对举措;相比之下,抗生素市场却陷入困境。
成功研发出尖端新型抗生素的企业面临重大挑战。应对监管审批和潜在安全问题既昂贵又耗时,需要小型药企往往不具备的技能。但潜在销量构成了一个无法克服的问题。新型抗生素应极其谨慎地使用,以防细菌进化并对其产生耐药性。理想情况下,它们应作为最后手段,用来对抗已对更常用抗生素产生耐药性的细菌。
因此,任何新型抗生素的预期销量都将非常低;医院只会储备少量剂量,全部严格保管,仅供紧急情况使用。遗憾的是,这意味着潜在市场回报太低,无法证明必要的研发投资是合理的。
这种颠倒的经济逻辑,核心问题在于如何衡量一种必须偶尔才使用的疗法的价值。英国生物技术公司F2G Ltd.首席医疗官约翰·雷克斯将先进抗微生物药物比作灭火器:绝对不可或缺,但理想情况下很少需要用到。
少数公司仍在逆境中坚持推进这类研究,包括默克、葛兰素史克、盐野义和罗氏,以及辉瑞。辉瑞最近收购了Arixa Pharmaceuticals,这是一家位于加利福尼亚州、开发用于治疗耐药感染的新型抗生素的小型公司。但许多药企已经放弃抗生素研究。诺华、阿斯利康和赛诺菲等大型企业早已退出这一市场;过去两年里,至少有四家专注于抗生素的小型公司破产。
令人欣慰的是,全球卫生界开始认识到开发新型抗生素的迫切需求,但迄今为止,空谈多、行动少。少数参与者正在尝试以一些替代方式为新药开发融资。但总体而言,政治领导人迄今显然觉得,在高级别会议上签署措辞强硬的声明,比签下数十亿美元的支票来修复失灵的市场容易得多。
这就是为什么全球许多最大型药企协助发起了抗微生物药物耐药性行动基金。该基金将向小型生物技术公司投资10亿美元,旨在帮助跨越实验室研究与临床试验之间所谓的“死亡之谷”,到2030年为患者带来2至4种新型抗生素。这项倡议耗时一年才得以设立。政界人士和公共卫生界,包括世界卫生组织总干事谭德塞·阿达诺姆·盖布雷耶苏斯,以及已经在研究用于对抗耐药细菌的疗法的科学家,都广泛欢迎这项倡议。
在等待新型抗微生物药物问世期间,医生、政府和公众可以通过进一步遏制医疗和农业领域对现有抗生素的过度使用来争取时间;这也是造成问题的部分原因。政府监管已通过减少使用,遏制了最严重的滥用行为,包括在清洁产品和农场动物中的使用。不过,仍需更谨慎地使用应用最广泛的抗生素,以减缓AMR的传播。例如,我们不应指望医生开抗生素来对付病毒,因为抗生素对此毫无作用。
但归根结底,仅仅减缓传播并不足够。我们必须从根本上改变对新型抗生素价值的认知。我们不应将其价格与使用量挂钩,而应将其视为医疗和卫生服务的保险。英国于2014至2016年开展的独立《抗微生物药物耐药性审查报告》由经济学家吉姆·奥尼尔主持。报告估计,要避免到2050年AMR每年导致1000万人死亡这一最坏情景,需要在十年内投入420亿美元。但与AMR在2015至2050年间造成的巨大经济损失相比,这只占很小一部分;报告称,损失可能超过100万亿美元。
美国参议院正在考虑一项可能的立法补救措施。拟议中的《开创性抗微生物药物订阅计划以遏制耐药性加剧法案》(PASTEUR法案)将向药企授予联邦合同,每份金额最高可达30亿美元,以换取突破性抗生素。无论其药物的使用量如何,企业都将按订阅方式获得报酬。
其他国家正在尝试不同模式来支持抗生素研究。但正如世界卫生组织(WHO)指出的,无论采取何种方式,各国政府都需要建立激励机制,奖励成功开发抗生素的生物技术公司。希望明年在英国举行的七国集团峰会能够带来期待已久的切实承诺,而不是更多空谈和几个试点项目。
世界正陷入一场与超级细菌的军备竞赛。目前,细菌占了上风。但只要解决抗生素市场长期存在的问题,我们就能开始扭转局势。


