本文与 YaleNews合作发表。
胶质瘤可能始于脑组织中的良性生长，但几乎所有胶质瘤最终都会演变为称为GBM的恶性癌症。尽管医学和外科手术取得了进步，GBM仍是人类最致命的癌症之一。
在一项针对已发展为GBM的胶质瘤所开展的全面基因组研究中，由耶鲁癌症中心研究人员领导的国际团队发现了导致这一转变的机制，这些发现对该疾病的治疗具有启示意义。
该研究于11月30日在《Nature Genetics》上在线发表。
耶鲁大学医学院神经外科主任、Nixdorff-German教授Murat Günel博士（同时也是神经生物学和遗传学教授）实验室的博士生Hanwen Bai，专注于41例良性胶质瘤患者，这些患者后来发展为恶性肿瘤，部分病例甚至在数十年后才出现。通过比较恶性肿瘤与良性肿瘤的基因构成，研究人员得以直接确定胶质瘤进展的潜在机制。他们发现，大片段染色体改变、基因表达变化和表观遗传异常均促成了恶性胶质瘤的进展。
“这些异常协同作用，在刺激癌细胞生长的同时抑制其分化，”Bai说。“简言之，它们将癌细胞锁定在一种持续自我更新的状态，类似于干细胞。”
此外，研究人员还发现，胶质瘤在向恶性转化的过程中，不仅会获得异常，还会丢失部分异常。
“这具有重要的临床意义，”论文资深作者Günel说。“迄今为止，我们对所谓的‘良性’脑肿瘤如何转变为最恶性的癌症之一，了解并不完整。我们的研究使我们能够获得完整的图景，并基于我们在分子层面的新认识，确定了新的治疗靶点。我们已经在将这些发现应用于临床，以根据单个肿瘤的基因组构成提供精准治疗。”
本研究由Gregory M. Kiez and Mehmet Kutman Foundation、耶鲁大学神经外科系和吉利德科学资助。
耶鲁大学的其他作者包括：Akdes Serin博士、Zeynep Erson-Omay博士、Jie Li博士、Süleyman Coșkun博士、Bülent Omay博士、Geneive Carrión-Grant、Phillip B. Murray、Victoria Clark博士、Gulhan Ercan-Sencicek博士、James Knight博士、Leman Sencar博士、Selin Altınok、Leon Kaulen、Burcu Gülez、Ketu Mishra-Gorur博士、Octavian Henegariu博士、Jennifer Moliterno-Günel博士、Angeliki Louvi博士、Alexander Vortmeyer博士、Kaya Bilguvar博士和Katsuhito Yasuno博士。
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作者：Bill Hathaway是耶鲁大学科学与医学副主任。
图片：一名放射科医生正在检查一名患者的脑部X光片，该患者在北孟加拉肿瘤中心（一家癌症医院）接受了癌症预防体检。REUTERS/Rupak De Chowdhuri。
