尽管美国疾病控制与预防中心报告称，美国过量用药死亡人数去年下降了，为1999年以来的首次下降，但仍有68,557人死亡。联邦政府一直在记录美国阿片类药物危机期间的死亡人数，自2000年以来，至少有40万美国人死亡。虽然危机对人的影响已有充分记录，但其经济代价则更难估算。
巨大的死亡人数对经济的多个领域产生了不利影响，已有多项研究尝试评估这一影响，结果各不相同。现已由精算师学会发布了一项新分析，发现医疗保健、死亡率和生产力损失等因素的综合成本在过去四年中累计达数千亿美元。
报告估计，2015年至2018年间，该危机给美国造成了6310亿美元（中位估算值）的损失。其中2530亿美元可归因于死亡成本，2050亿美元归于医疗成本，960亿美元归于生产力损失。刑事司法成本估计为390亿美元，儿童/家庭援助和教育成本分别为340亿美元和50亿美元。
过去四年中，估计有1860亿美元（占危机总经济负担的29%）由联邦、州和地方政府承担，其余部分由私营部门和个人承担。2017年，总成本估计为1710亿美元，2018年增至1790亿美元。2019年的预计中位成本目前为1880亿美元。
