一项使用研究性免疫疗法药物开展的多中心 I 期研究发现，非癌性免疫细胞中存在一种免疫抑制蛋白，可能有助于预测不同类型癌症患者对治疗的反应。
这项研究由一位耶鲁癌症中心研究人员领衔，发表于 11 月 27 日出版的《自然》杂志。
该试验纳入了黑色素瘤患者，以及肺癌、肾癌、结肠癌、胃肠道癌或头颈癌患者；研究人员使用一种新型检测方法评估其肿瘤中的 PD-L1 表达。PD-L1 是许多肿瘤类型表达的一种蛋白质，被认为会像停止标志一样阻止免疫系统攻击癌细胞。患者接受了 MPDL3280A 治疗，这是一种阻断 PD-L1 的药物，由罗氏集团成员基因泰克公司开发。
论文第一作者、耶鲁癌症中心恩赛恩医学教授、药理学教授，以及耶鲁癌症中心和耶鲁纽黑文医院斯米洛癌症医院内科肿瘤学主任 Roy Herbst 表示，这项试验不同于其他免疫疗法试验之处在于，研究人员在治疗前及治疗期间对患者进行系列活检，以确定能够预测治疗反应的肿瘤特征。
Herbst 表示：“我们知道，肿瘤细胞中的 PD-L1 表达对阻断免疫系统至关重要，因此我们很感兴趣地发现，巨噬细胞等非肿瘤细胞中的 PD-L1 表达也能预测药物反应。”
系列活检揭示了功能性和非功能性免疫反应的特征，并为了解患者对治疗有何反应、又为何没有反应提供了基线。
Herbst 说：“我们可以开始了解如何利用联合疗法影响免疫反应周期。”
在入组的 175 名患者中，21% 对 MPDL3280A 出现部分或完全缓解，其中一些患者的缓解迅速且持久。在所有肿瘤类型中，非肿瘤细胞上 PD-L1 表达较高的患者中，有 46% 出现部分或完全缓解。另一项值得注意的发现是，吸烟者对该药物的反应优于不吸烟者。研究人员表示，这或可帮助了解吸烟者与不吸烟者对药物反应为何不同。
Herbst 表示，该药物目前正在耶鲁开展 II 期和 III 期试验。
《自然》同一期还发表了这项试验的其他研究结果，包括晚期膀胱癌患者的反应；这些患者此前对其他治疗无反应。这项扩展队列研究由伦敦玛丽女王大学医院的 Thomas Powles 与耶鲁癌症中心医学和泌尿学教授 Daniel P. Petrylak，以及耶鲁癌症中心医学教授 Joseph Paul Eder 共同撰写。Petrylak 于今年早些时候在 ASCO 年会上报告了这些研究结果。
Herbst 补充说：“一项始于肺癌、黑色素瘤和肾癌的试验扩展至膀胱癌——另一种与吸烟有关的癌症——并取得如此令人鼓舞的结果，确实令人振奋。”
合作发布： 耶鲁新闻
作者：Vicky Agnew 是耶鲁癌症中心高级传播官。
图片：2009 年 2 月 25 日，在印度东部城市西里古里郊外的北孟加拉肿瘤中心（一家癌症医院），一名放射科医生正在查看一位接受癌症预防体检的患者的脑部 X 光片。路透社 / Rupak De Chowdhuri。
