新型疟疾疫苗:关键问题解答

Pamela Omboko, a nurse prepares a vaccine against Malaria for infants at the Yala Sub County Hospital Mother and Child Healthcare (MCH) clinic in Gem, Siaya County, Kenya October 7, 2021. REUTERS/James Keyi - RC205Q9PZ239
Image: REUTERS/James Keyi
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  • 世界卫生组织已建议广泛使用一种疟疾疫苗。

  • 这标志着全球首个针对该疾病的大规模疫苗接种计划。

  • 它可以使数百万儿童免于感染疟疾,并挽救数千人的生命。

全球首个针对疟疾的大规模疫苗接种计划,于本周宣布,有望使数百万儿童免于感染疟疾,并使数千人免于死于这种使人衰弱的疾病。

世界卫生组织(WHO)已建议在非洲疟疾风险最高的幼儿中广泛使用RTS,S/AS01(Mosquirix)疫苗。

疟疾是一个重大问题

蚊子在叮咬时在人与人之间传播寄生虫恶性疟原虫。因此,迄今为止,我们对抗疟疾的方法包括使用蚊帐防止被叮咬,以及喷洒杀虫剂灭蚊。此外,还有用于预防或治疗疟疾感染的药物。

然而,寄生虫已对抗疟药物产生耐药性,蚊子也已对杀虫剂产生耐药性。尽管如此,现有防控措施已使自2000年以来疟疾死亡人数显著下降。

然而,近年来,进展已经停滞。2019年,疟疾感染导致全球40.9万人死亡,其中大多数为五岁以下儿童,新增疟疾病例2.29亿例。

因此,如果我们要在全球范围内控制这种疾病,就需要额外的工具,例如有效的疟疾疫苗。

世卫组织建议向感染恶性疟原虫风险较高的儿童推广Mosquirix疫苗,恶性疟原虫在非洲广泛流行,这是控制人类疟疾寄生虫中最致命者的重要一步。

1990至2017年各地区疟疾死亡人数Image: Our World in Data

世卫组织提出了哪些建议?

世卫组织建议对五个月大及以上的儿童接种该疫苗四剂。

这一建议基于近期在加纳、肯尼亚和马拉维开展的试点项目的最新成果,自2019年以来已为超过80万名儿童接种疫苗。

该项目表明,在高风险地区推广该疫苗是可行且具有成本效益的。该项目还使能够获得至少一种疟疾预防干预措施的儿童比例(提高至90%以上)。

该疫苗安全性良好,可降低临床疟疾和重症疟疾(可能致命)的病例数。

我们对这种疫苗了解多少?

Mosquirix是一种“亚单位”疫苗。这意味着它仅包含疟疾寄生虫的一小部分,该部分以合成蛋白的形式生产。

这种蛋白与一种“佐剂”结合,佐剂是一种旨在刺激强烈免疫反应的分子。

该疫苗主要通过刺激人体产生针对寄生虫的抗体来发挥作用,中和寄生虫,并阻止其进入肝细胞。肝细胞是寄生虫进入人体后最先侵入的细胞。

该疫苗还通过帮助引发炎症反应发挥作用,此时免疫系统的另一部分会做出反应。

这种疫苗并不完美

该疫苗提供的保护水平并不理想。保护效果因接种时儿童的年龄而异,幼婴获得的保护低于年龄较大的儿童。在年龄较大的儿童(5至17个月大)中,在四年期间预防临床疟疾的平均保护率约为36%。

此外,保护性免疫力会随时间迅速下降。这意味着需要定期接种加强剂量。目前也在评估其他免疫接种方案。

然而,在疟疾高风险地区并结合其他防控措施使用时,该疫苗仍可为疟疾防控作出重要贡献。

一项模型研究估计,在撒哈拉以南非洲,Mosquirix每年可在幼儿中预防多达520万例疟疾病例和27,000例死亡。

为何花了这么长时间才达到今天的成果?

研发疟疾疫苗具有挑战性。从技术上讲,针对一种需要在两个宿主(蚊子和人类)之间生存的寄生虫研发疫苗十分困难。

制药公司对研发疟疾疫苗的兴趣也较为有限。

尽管前往受影响国家的旅行者将从疫苗中受益,但最需要疟疾疫苗的人群生活在世界上一些最贫穷的国家。因此,研发疫苗的经济激励很少。

Mosquirix是30多年研究的成果,由葛兰素史克(GSK)与美国沃尔特·里德陆军研究所合作研发。

考虑到抗原设计和佐剂系统均属创新,这一时间跨度并不长。

比尔及梅琳达·盖茨基金会和葛兰素史克支持了后续开发工作,包括在临床试验中评估该疫苗。三十年间,他们为研发该疫苗投入了约7亿美元。

接下来会怎样?

目前版本的Mosquirix预计不会是最后一个版本。初步结果显示,名为R21的新改良疫苗令人鼓舞。

正在研发的其他疟疾疫苗包括全寄生虫疫苗。这类疫苗使用完整的疟疾寄生虫,该寄生虫经过灭活或改造,因此不会引起疟疾感染,但仍可刺激免疫反应。

被动疫苗也正在研究中。这类疫苗通过注射长效抗体来预防疟疾感染。

一系列全新挑战

与此同时,世卫组织的建议也带来了一系列新的挑战。

受疟疾影响的国家必须决定是否将Mosquirix纳入其国家疟疾防控战略。

需要全球公共卫生界作出关键的资金决策,才能使该疫苗广泛推广至最能从中受益的儿童。

还需要每年数千万剂的生产能力、全球疫苗供应链,以及受疟疾影响国家的分销基础设施。

最后,每个国家都需要最大限度地提高疫苗接种率,并确保完成四剂免疫接种程序,以充分获得该疫苗的全部益处。

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