至少30个国家已报告逾1,000例猴痘确诊病例。
感染者会出现皮疹，通常从面部开始；皮损周围的炎症会引起疼痛和剧烈瘙痒。
但在任何非流行国家，都没有报告死亡病例或危及生命的情况。
暴露前或暴露后接种疫苗有助于减少病毒传播。
自5月初以来，至少30个非流行国家已报告1,000例猴痘确诊病例。猴痘是一种起源于非洲的疾病，报告病例的国家包括英国、西班牙、葡萄牙、法国、美国、澳大利亚、阿拉伯联合酋长国和以色列。但这种病毒究竟是什么？哪些人会受到影响？近期病例激增是否值得担忧？为回答这些问题，我们采访了传染病专科医生卡米耶·贝松布，她过去三年来一直参与Afripox项目。该项目旨在更好地了解病毒在其流行地区的情况。她目前正在由项目协调员阿尔诺·丰塔内领导的团队开展博士研究。丰塔内是巴斯德研究所的知名医学流行病学家和新发传染病专家。
猴痘病毒究竟是什么？
卡米耶·贝松布： 猴痘是一种正痘病毒属病毒，该属也包括天花病毒。和天花一样，它是一种大型DNA病毒，尤其容易侵袭皮肤组织。不过，天花只感染人类，因此我们得以通过全球大规模疫苗接种将其消灭；而猴痘则以动物为病毒宿主。尽管名字里有“猴”，其自然宿主实际上并不是猴子。
“猴痘”一词是在这种病毒首次于圈养灵长类动物中被发现时创造的（1958年在丹麦），但在自然界中，病毒最常见于松鼠和其他啮齿动物。1970年，在根除天花行动日益推进之际，刚果民主共和国一名九个月大的儿童被记录为首例人类猴痘病例。
目前已知猴痘有两种毒株。影响尼日利亚、利比里亚、塞拉利昂和科特迪瓦的类型被称为西非毒株，病死率为1%至3%。近期欧洲病例中检测到的就是这种毒株。第二种是“刚果盆地”毒株，流行于刚果民主共和国（DRC）、刚果共和国、中非共和国（CAR）和加蓬。如今，两种毒株都在喀麦隆传播：近期报告的病例显示，来自尼日利亚的西非毒株已传入当地。刚果盆地毒株与较严重的临床表现相关，病死率约为10%。
我们还必须牢记，这些数据来自医疗条件相对不足的国家，偏远地区尤其如此。至于欧洲，目前有数名患者因病住院，但欧洲大陆尚未发现死亡病例或重症病例。
这种疾病有哪些症状？
贝松布：经过相对较长的潜伏期（通常约6至13天，最长可达21天），猴痘会在为期两天、称为“前驱期”的阶段出现初期症状。症状可能包括高烧、头痛、淋巴结肿大（这是猴痘区别于天花的一个特征）、肌肉疼痛和疲劳。患者在这一阶段被认为具有传染性。
随后，患者会出现皮疹，通常从面部开始，并逐渐蔓延至身体其他部位。皮损周围发生炎症，会导致疼痛和剧烈瘙痒。西非毒株引起的皮损最初可能较少且不明显，因此容易被忽视。疾病通常持续两至四周，多数病例会自行痊愈。
猴痘的主要并发症包括：大量且范围更广的皮损导致体液流失而引发脱水、皮损继发细菌感染、败血症，以及可能导致视力丧失的角膜或其他眼部皮损。此外，也有脑炎病例的记录（编者注：“脑部炎症”），最值得一提的是，曾有一名儿童在2003年美国疫情期间患病。
感染猴痘的儿童更容易出现并发症，因此病死率也高于成人。人们还推测，免疫功能低下者（尤其是HIV阳性者）发生重症的风险更高，但目前数据不足，尚无法确定这一点。在2017—18年尼日利亚疫情中，死于该病的7人中有4人是HIV阳性。孕妇也可能受到较轻症状的影响，我们还发现了母婴传播的病例。
猴痘的治疗主要针对症状，包括对皮损进行消毒、出现继发感染时使用抗生素，以及补液。目前正在研究某些抗病毒药物分子（例如特考韦瑞）是否能有效对抗猴痘，但结果尚无定论。
猴痘病毒此前是否曾传播到非洲大陆以外？迄今报告了多少病例，又发生在哪里？
贝松布：不，这并非首次。刚果盆地毒株从未传播到非洲以外，而西非毒株曾于2003年通过受感染的进口动物传入美国。不过，近来有多个国家报告了数例由人类携带传入的病例。
早在2003年，美国的一些人从宠物店购买了受感染的草原犬鼠，并因此感染病毒。这些草原犬鼠曾接触过携带猴痘病毒的冈比亚巨鼠（Cricetomys gambianus），这些巨鼠从加纳进口。总共记录了47例疑似人类感染病例，均由动物传人（即人畜共患传播）所致。当时没有人际传播病例。美国当局一度担心病毒可能在当地物种中建立宿主种群，但这种情况并未发生。
随后，2017年9月，尼日利亚发生了更严重的疫情。此前39年间，该国没有出现过猴痘疫情。这场疫情至今仍在持续，由间歇性、持续发生的动物传人和人际传播维系。截至目前，至少报告了500例疑似病例（其中215例已确诊）。令人宽慰但也令人遗憾的是，过去5年仅记录到8例死亡。
然而，尼日利亚疫情标志着猴痘流行病学发生重大变化，本应引起我们的警惕。过去病毒往往在彼此联系较少的森林地区传播；但在2017年，它进入了该国更城市化的地区，传播规模也更大。这使它更容易传播到非洲大陆以外。2018年，出现了相关病例，患者是从尼日利亚返回的新加坡、以色列和英格兰旅客。
在英格兰，一名英国医护人员在清理患者病床时感染，发生了当地人际传播。当时病毒并未在当地持续流行，但2021年又出现更多感染病例，同样与从尼日利亚返回的旅客有关，病例发生在英国和美国（美国记录了两例）。
2018年，英国科学家还研究了动物宿主在当地形成并持续存在的风险。他们认为，普通松鼠（Sciurus vulgaris）和家鼠（Mus musculus）尤其容易感染这种病毒；其他啮齿动物（田鼠、睡鼠、其他鼠类）乃至刺猬也被认为可能成为宿主。
当前情况有何不同？
贝松布： 这次的情况确实大不相同。我们知道，当前疫情的首例病例于5月7日在英国记录，是一名从尼日利亚返回的旅客。然而，此后英国确认的其他数例病例显然彼此无关，也与5月7日的病例无关。目前尚未证实这些感染病例与前往非洲国家的旅行有关，也未确定直接传播链，这表明可能存在多条传播链，且病毒已在当地传播。
截至6月6日，全球至少30个不同国家已发现1,000例猴痘病例，病例数最多的国家是英国（确诊287例）、西班牙（确诊189例）和葡萄牙（确诊143例）。法国当局报告了51例确诊病例。目前，非洲以外记录的所有感染病例均为轻症。仅少数患者住院治疗，尚无死亡病例或危及生命的情况报告。病例中有相当比例发生在HIV阳性患者身上。
尽管如此，这种疾病在当地传播的情况前所未有。另一个新特点是，病例几乎全部发生在年轻男性中，主要是男同性恋者（英国当局强调，“目前大多数病例发生在男同性恋者、双性恋者或与男性发生性关系的男性中”）。西班牙、捷克、意大利、美国和阿拉伯联合酋长国共报告了6名疑似或确诊女性病例。后两名女性并未与欧洲大型集会活动后的病例群有关联，而是从西非返回，这表明尼日利亚疫情可能正在发生某种变化，并向外输出病毒。
这种传播为何是新的情况？通常有哪些感染途径？
贝松布：猴痘疫情最常由动物传人引起，但具体传播过程尚不清楚，目前也无法在动物和人类体内分离出相同的病毒毒株。感染可能源于狩猎或食用野味时与活体动物直接接触。
我们在中非共和国开展研究时注意到，疫情往往具有季节性。这可能意味着疫情与某些季节性活动有关，例如采集可食用毛虫。人们为此进入森林，接触当地野生动物的机会也随之增加。
尽管科学家自20世纪70年代以来一直在追踪病毒宿主，但迄今仅偶尔在野生动物中分离出病毒。首次发现是在1985年刚果民主共和国，涉及一种名为托马斯绳松鼠的动物（Funisciurus anerythrus），它被认为是病毒宿主。下一次发现是在1992年一只烟灰色白眉猴身上（Cercocebus atys），地点是科特迪瓦。又过了二十年，研究人员在一只冈比亚巨鼠和另一种啮齿动物（Stochomys longicaudatus）体内分离出病毒；此外，在另一种绳松鼠（Funisciurus _bayonii）和一只鼩鼱（Corcidura litoralis）体内也发现了病毒。现阶段，最可能的病毒宿主是啮齿动物，包括松鼠。
有意思的是，在科特迪瓦的泰伊国家公园灵长类动物疫情期间，也曾在黑猩猩粪便中发现猴痘病毒，这意味着环境污染也有可能发生。
除了人畜共患传播，猴痘也会在人际间传播。这种传播是感染者与他人直接、长时间接触所致，途径包括接触体液或受污染物品（如衣物、床上用品或物体表面）。这类感染最常发生在家庭内。
人们也曾考虑病毒是否会通过吸入呼吸道飞沫传播，但这一点很难证实。一般而言，感染发生在家庭中，因为家人之间距离较近，接触方式也多种多样。非洲还出现过一些院内感染病例。
对2017年尼日利亚疫情的病例进行详细分析后发现，很大比例的患者出现生殖器感染（68%），这首次表明病毒可能通过性行为中的密切皮肤接触传播。我们的数据也显示，中非共和国记录的病例中，这类感染所占比例很高。
性交时的密切亲密接触，可能是猴痘人际传播频率近期上升的原因之一；这种病毒通常被认为传播能力较低。这一理论得到了一项事实的支持：在本文撰写时，近几周报告的“非洲以外”病例主要发生在与男性发生性关系的年轻男性中，或发生在自我认同为同性恋者的人群中。不过，这类传播也可能发生在异性性行为中。
意大利研究人员近期在3名患者的精液中检测到大量猴痘病毒。不过，作者强调，这些发现“不能被视为病毒具有传染性的确凿证据”。这些发现对传播的影响也尚不清楚。
我们是否应该担心这种疾病广泛传播？可以采取哪些措施来预防？
贝松布：目前，我们无法确定接下来会发生什么。问题在于，这些新病例的传播链尚未查明。从病毒每日变化的情况来看，加上潜伏期相对较长，未来几天和几周内，已受影响国家或其他地区都确实有可能出现新的感染病例。
西班牙和欧洲其他地区的许多病例似乎与两场节庆活动有关：一场于5月4日至9日在比利时举行，另一场于5月5日至15日在加那利群岛举行。后一场活动有80,000人参加，可能因此成为一次“超级传播”事件。
为防止病毒传播，我们需要提高相关社区和个人以及医生的防范意识，以便迅速识别病例并追踪接触者。医生面临的一项难题是，猴痘皮损与水痘引起的皮损相似；如果出现在生殖器部位，还可能被误认为某些性传播感染（如梅毒和疱疹）的症状。可以通过PCR检测和病毒分离来确诊猴痘，但只有少数专业实验室具备这类分析条件。
不过，猴痘疫情会自行消退，而且速度相对较快，这一点让我们可以稍感安心。迄今发现的最长传播链持续了七代传播，也就是说，疾病连续经由七个人传播后才停止。
目前尚不清楚传播为何会就此停止。一种假设是，直到最近，这类疫情通常发生在偏远社区的小村庄里，那里可能已有部分人具有免疫力，因此病毒只会感染从未接触过它的人。不过，2003年美国疫情也很快结束，且没有出现继发的人际传播。
这场新疫情将如何发展，仍有待观察。
天花疫苗能否预防这种病毒？
贝松布：我们知道，天花自然感染能够对猴痘提供交叉保护。20世纪80年代，研究显示天花疫苗也能提供交叉保护，保护率约为85%。不过，这些估算是在天花大规模疫苗接种和根除行动结束后仅数年得出的。如今人们认为，该疫苗预防重症的有效率更接近约63%。
此外，天花被消灭后，天花疫苗接种于20世纪80年代停止。如今，只有少数医护人员接种了疫苗（以应对生物恐怖主义威胁；这种病毒目前保存在若干实验室，并受到严密监控），而且疫苗的第一代版本因副作用明显而已不再使用。
目前，如果确有需要，最适合推广接种的疫苗将是所谓“第三代”版本，名为Imvamune（也称Imvanex或Jynneos）。这是一种减毒疫苗，与较早的疫苗不同，可供免疫功能低下者接种。以色列、新加坡和英国已为医护人员和密切接触者接种这种疫苗；其有效性目前正在刚果民主共和国的医护人员中接受评估。
目前还有多种第四代“亚单位”疫苗正在研发。这类疫苗不含减毒病毒，而只含病毒片段。研究人员也在评估这些疫苗的有效性。
疫苗可作为暴露前预防（即接触病毒前接种）或暴露后治疗来使用。对于后者，美国指南建议最好在暴露后4天内接种，最迟不超过14天。5月27日，两名法国人在与确诊病例发生高风险接触后，首次接受了暴露后疫苗接种。
我们会看到猴痘出现其他变异株吗？目前在欧洲传播的病毒基因组与西非毒株相同吗？
CB: 猴痘是一种DNA病毒，这意味着它比SARS-CoV-2这类RNA病毒更不容易发生变异。
实际上，要确定我们面对的是西非毒株还是刚果盆地毒株相当简单。我们只需对其DNA的短片段进行测序。但由于病毒基因组很大，要获得完整序列需要时间和精力。我们需要完整序列，才能更精确地检测序列差异，从而识别传播链并查明病例之间的关联。不过，如果我们从应对SARS-CoV-2的经验中学到了什么，那就是大规模的全球协作能够极大推动工作的进展。
对一名葡萄牙患者和一名比利时患者样本进行的初步测序表明，该病毒与以下毒株在基因上关系密切：此前分离自尼日利亚的毒株，以及2018年该病毒首次传播至非洲以外地区期间的毒株；当前疫情的病毒基因组高度相似。这支持了这样的判断：病毒只引入了一次，随后在超级传播事件发生后于西方国家社区传播。
对比2022年毒株与2018年毒株的更详细基因组分析发现了约40处突变（是预期突变速率的五倍），其模式符合一种名为APOBEC的抗病毒酶的作用特征；这或许表明病毒曾持续传播于一种新的动物中间宿主体内，或在人类中。这一发现可能表明尼日利亚的病毒传播近期有所增加，与尼日利亚阿布贾等城郊地区病例的记录相符，也与病例向海外输出频率上升的情况一致。
近期一篇文章推测，尼日利亚的伴人啮齿动物种群（即未驯化、与人类密切共居并从周边环境中获益的啮齿动物）近年来有所增长，原因是土地用途转变和城市化程度提高，导致人与啮齿动物接触增加。
要回答基因组是否适应并提高病毒传播能力等未决问题，还需要进一步测序。但截至目前，没有证据表明存在这种情况。
较为罕见的是，有人报告称，一名2018年英国患者的猴痘病情似乎出现复发，其表现为淋巴结肿大加重、皮疹复发，以及在最初完全康复后短暂排出猴痘病毒DNA。要进一步探究这一假设，还需要更多研究。
2019年，巴斯德研究所与法国和中非共和国的合作伙伴共同启动了Afripox项目，旨在加深对猴痘病毒及其传播的了解。该项目具体包括哪些内容？
CB:Afripox是一项跨学科项目。鉴于中非共和国猴痘疫情暴发次数不断增加，巴斯德研究所班吉分所（该国首都）的虫媒病毒、病毒性出血热、新发病毒和人畜共患病实验室主任Emmanuel Yandoko Nakoune提出并推动了这一项目。
过去几十年来，猴痘疫情在非洲各地暴发得更加频繁，波及范围也扩大到此前并非地方性流行的地区。医疗监测改善，以及1980年停止接种天花疫苗后人群免疫力下降，可能促成了这一情况；但这一现象也可能反映出，在一个正经历重大生态扰动的地区，病毒传播日益广泛。
面对猴痘流行病学方面的诸多不确定性，该项目设想依托中非共和国现有的国家医疗监测系统，制定一种“同一健康”方法，全面考察猴痘病毒的流行病学、生态学、动物学、人类学和病毒学等各个方面。
例如，我们与法国国家自然历史博物馆的研究人员合作，尝试确定该病毒的动物宿主。与此同时，我们还与马赛的SESSTIM团队合作，研究这种疾病的生态学，以便更好地理解它为何在森林地区传播更广、确定森林砍伐如何影响疫情暴发、查明疾病是否存在季节性等。
在不久的将来，Afripox项目还希望使用现场PCR诊断检测。这些检测目前由巴黎巴斯德研究所应急生物响应小组（“Cibu”）开发。目前，疑似病例样本需送往班吉分析；使用这些检测可缩短诊断时间，并更快实施适当措施。
最后，巴斯德研究所巴黎分所的团队（即新发疾病流行病学组和新发疾病人类学与生态学组）正与当地研究人员合作，研究该病毒的流行病学和人类学特征。他们的目标是准确确定人畜共患传播或人际传播的风险因素，并查明猴痘自20世纪80年代以来日益增多的原因。
要弄清这场近期发生、形式相对新颖的人际传播疫情的机制固然至关重要，同时也必须了解猴痘如何在其起源大陆出现并传播。
三年前Afripox项目启动时，很少有人能想到这种疾病有一天会蔓延至非洲大陆以外，并扩散到全球。当前疫情再次凸显了长期投入科学研究的重要性，这样我们才能更好地应对各种可能情况。
