到2050年，抗微生物药物耐药性（AMR）可能导致1000万人死亡，并使卫生系统付出100万亿美元的代价。
9月，在联合国大会上，世界各国领导人承诺，到2030年将与AMR相关的全球死亡人数减少10%，并作出其他承诺。
以下是关于AMR、抗生素研发管线枯竭的原因，以及可能发挥作用的创新融资模式，你需要了解的内容。
抗微生物药物耐药性（AMR）问题日益严重，被称为“沉默的大流行病”、“缓慢逼近的海啸”，也是“21世纪人类面临的十大全球健康威胁”之一。
当细菌、病毒、真菌及其他微生物不再对用于治疗它们的药物（抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物）产生反应时，就会出现抗微生物药物耐药性。这是病原体的遗传构成随时间变化而发生的自然过程，但人类、动物和植物治疗中对抗微生物药物的误用和过度使用加速了这一进程。
全球AMR死亡病例中，超过80%发生在发展中国家，而且世界卫生组织（WHO）非洲区域的死亡人数高于世界其他任何地区。
据估计，到2050年，AMR可能导致多达1000万人死亡，同时全球成本预计将达到100万亿美元，并导致全球GDP下降3.8%，据抗微生物药物耐药性投资行动组织（IAAMR）称。
AMR对低收入国家的影响尤为严重。波士顿咨询公司（BCG）与世界经济论坛、惠康基金会和诺和诺德合作发布的一份报告指出，全球AMR死亡病例中超过80%发生在发展中国家。
第79届联合国大会上的AMR政治宣言
2024年9月，联合国召开了AMR高级别会议——这是联合国大会（UNGA）第二次举行此类会议。
联合国会员国通过了一项政治宣言，承诺设定目标并采取行动，加强和加快多部门应对抗微生物药物耐药性（AMR）的进展。
他们承诺，到2030年，与AMR相关的全球死亡人数将在2019年495万例的基准上减少10%。
他们还承诺实现可持续的国家融资和预算安排，并提供1亿美元的可持续催化资金，帮助至少60%的国家在2030年前为AMR国家行动计划落实资金。
2016年首次AMR高级别会议召开前，英国经济学家吉姆·奥尼尔评估了AMR对全球的影响，并建议提供“激励措施，以开发新药、疫苗和诊断工具”。
委托开展这项报告的惠康基金会与英国政府表示，相关进展甚微。
这仍是应对AMR危机的关键组成部分。尽管已有一些创新，但仍有挑战有待克服。新兴融资模式将发挥重要作用。
针对24种病原体的疫苗可能使全球所需抗生素数量减少22%，即减少25亿个规定日剂量，这是WHO一份新报告的结论。
其中一些疫苗已经问世，但使用不足；另一些则需要尽快研发并推向市场。
抗生素研发管线枯竭
自2017年以来，仅有13种新抗生素获得上市许可，其中只有两种属于新的化学类别，可称为“创新型”抗生素。新药通常需要10至15年才能从候选药物阶段进入临床试验，而抗生素耐药性的形成却只需两到三年。
WHO于2024年6月发布的临床和临床前研发阶段抗菌药物报告指出，当前迫切需要开发用于严重感染的新型创新药物，并替代那些因广泛使用而逐渐失效的药物。
新抗生素研发不足的原因有很多，但市场失灵是重要因素之一：制药行业缺乏足够激励，药品销量低，投资者的回报也存在不确定性。
一项药物研发项目的净现值（NPV），即预期盈利能力，针对抗生素研发项目的估值为负5000万美元，而肌肉骨骼类药物为11.5亿美元。
“发现空白”始于大型制药公司退出抗生素市场之时，即2000年至2010年间。它们将重点转向利润更高的癌症药物和生活方式相关疾病药物。
如今，开展新抗生素研究的主要是学术机构以及中小型企业（SME），但它们缺乏资金，而且越来越缺少专业知识，无法推动相关化合物通过临床试验并上市。
迈向创新型抗生素融资模式
9月联合国大会高级别会议的政治宣言指出，目前“只有11%的国家在国家预算中为实施……提供专门资金”。抗微生物药物耐药性国家行动计划。
宣言强调，有必要“探索、鼓励和推广多种创新激励措施和融资机制，以推动多部门开展应对抗微生物药物耐药性的卫生研究与开发”，公私合作伙伴关系是这些努力的核心。
过去十年间，多项倡议相继推出，以激励抗生素研发；欧盟、美国和英国在推动型资金支持举措方面走在前列。
研究显示，这些倡议虽然解锁了研发所需的重要资金，但许多侧重于早期阶段的资金支持，面向学术和研究机构；中小型企业同样急需临床试验阶段的融资。
在全球层面，包括CARB-X和全球抗生素研究与开发合作伙伴关系（GARDP）在内的机构正致力于弥合资金缺口。
世界经济论坛正在采取哪些行动来改善医疗卫生系统？
卫生与医疗保健中心汇聚各方领导者，共同理解全球卫生系统面临的挑战，包括可及性、公平性、韧性和准备情况。
通过可信的对话和公私合作，该中心帮助合作伙伴围绕共同优先事项协调一致，并推动集体行动，改善健康结果。
结合拉动型与推动型激励措施
2023年6月，欧洲卫生系统和政策观察站发布了一份政策简报，呼吁采用“全面的激励措施组合”来重振抗生素研发管线。
简报肯定了推动型激励措施的成效，同时呼吁将其与拉动型激励措施相结合，例如与研发成果挂钩的经济奖励、报销制度改革和监管变化，以“增加收入并为抗生素创造可行的市场”。
简报指出，解决市场因素、提高投资回报并支持中小型企业，有助于协调推动型和拉动型激励措施。
目前欧洲正在采用多种不同的拉动型融资模式，从订阅付费和市场准入奖励，到可转让的独占期延长，以及在不同阶段提供拨款保障的里程碑付款。
英国政府的五年抗微生物药物耐药性行动计划中包含一项全球首创试点，根据对抗微生物药物对英国国家医疗服务体系（NHS）价值的评估，向企业支付固定年度费用。
在这一试点取得成功的基础上，NHS英格兰正计划建立抗微生物药物产品订阅模式，提供固定年费合同，费用不与产品使用量挂钩。
抗生素耐药性行动网络ReAct认为，“脱钩”正成为一种有希望的模式，它可以“支付研发成本，并免去收取高价或追求销量最大化的必要”。
在混合或复合融资模式中结合推动型和拉动型激励措施，被广泛认为是加快新抗生素研发和部署的最有效方式。
AMR政治宣言最后提出，2029年应再次召开高级别会议，审查宣言的落实情况。
宣言还展望了将于2024年11月在沙特阿拉伯举行的第四届AMR部长级会议，主题为“从宣言到落实——通过多部门合作伙伴关系加快行动，遏制AMR”。
到2029年，弗莱明发现青霉素将满一个世纪；但如果现在没有协调一致的全球努力、创新和融资来终结AMR危机，那么他所开启的一切进展都可能在2030年前付诸东流。
