为什么研发艾滋病疫苗比研发新冠疫苗难得多?

COVID-19 vaccines have been developed at speed, but there are difficulties facing the development of an effective vaccine against HIV/AIDS.
There are unique difficulties facing the development of an effective vaccine against HIV/AIDS.Image: REUTERS/Hannah McKay
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  • 自人们发现艾滋病病毒是艾滋病的病因以来,已经过去37年,但目前仍没有针对这种疾病的疫苗可供使用。

  • 这与新冠疫苗研发和分发的快速进展形成鲜明对比。

  • 据一位病理学教授介绍,延迟的原因在于“艾滋病病毒株的显著多样性以及该病毒的免疫逃逸策略”。

  • 尽管面临诸多挑战,科学家仍在研究多种解决方案,并且已经在对抗这种复杂病毒的斗争中取得进展。

天花已被消灭,这得益于一场高效的全球性疫苗接种运动。脊髓灰质炎(小儿麻痹症)在美国已不再是问题,这要归功于针对脊髓灰质炎病毒的有效疫苗的研发和使用。如今,由于针对新冠病毒的有效疫苗得以迅速推广,数百万人的生命得以挽救。然而,自艾滋病病毒被发现为艾滋病的病因以来已过去37年,至今仍没有疫苗。在此,我将阐述研发针对艾滋病的有效疫苗所面临的困难。

我是一名病理学教授,任职于迈阿密大学米勒医学院。我的实验室因发现一种名为SIV(猴免疫缺陷病毒)的猴类病毒而受到认可。SIV是导致人类艾滋病的病毒——即HIV(人类免疫缺陷病毒)的近亲猴类病毒。我的研究对理解艾滋病病毒致病机制以及疫苗研发工作做出了重要贡献。

艾滋病疫苗的研发工作未能取得成功

疫苗无疑是人类对抗具有医学重要性的病毒性疾病最有力的武器。20世纪80年代初,新的疾病艾滋病突然出现,而导致该病的病毒被发现于1983至1984年间,人们自然会认为研究界能够研发出针对它的疫苗。

1984年,时任美国卫生与公众服务部部长的玛格丽特·赫克勒(Margaret Heckler)在一次如今广为人知的新闻发布会上宣布艾滋病病毒为艾滋病的病因,并预测两年内将有疫苗面世。然而,如今已过去37年,仍然没有疫苗。新冠疫苗研发和分发的速度之快,与艾滋病疫苗的缺失形成了鲜明对比。问题不在于政府失职,也不在于投入不足。困难在于艾滋病病毒本身,尤其是其显著的病毒株多样性以及该病毒的免疫逃逸策略。

那么,我们研究人员应当放弃吗?不,我们不应放弃。部分研究人员正在少数实验室的动物模型中尝试一种方法,即使用疱疹病毒作为载体来递送艾滋病病毒蛋白。疱疹病毒属于“持续性”病毒类别。一旦感染疱疹病毒,便会终身感染。而且,免疫反应不仅以记忆形式持续存在,还以持续活跃的方式存在。然而,这种方法能否成功,仍将取决于能否找到诱发广泛免疫反应的方法,从而覆盖人群中大量复杂的艾滋病病毒序列。

该病毒于1983至1984年间首次被发现。Image: 《科学》杂志

另一种方法是从不同角度获取保护性免疫。尽管绝大多数感染艾滋病病毒的人会产生具有较弱且针对特定毒株的中和活性的抗体,但少数罕见个体确实能够产生具有强效中和活性的抗体,可针对多种艾滋病病毒分离株发挥作用。这些抗体十分罕见且极为特殊,但我们科学家确实已掌握了这些抗体。

此外,科学家最近找到了一种方法,只需单次给药即可终身维持这些抗体的保护性水平。是终身!这种递送方式依赖于一种病毒载体,即名为腺相关病毒的载体。当该载体注射入肌肉后,肌肉细胞便会成为持续产生强效广谱中和抗体的“工厂”。研究人员近期记录到一只猴子体内实现了六年半的持续抗体生产。

我们正在取得进展。我们决不能放弃。

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