新冠肺炎死亡人数现已超过100万。
然而,在中国报告首例病例九个月后,我们对这种疾病及其病毒仍有诸多未知。
从死亡率的地域差异,到如何让符合新冠防疫要求的行为融入日常生活,7位专家分享了他们最迫切的疑问。
这一大流行病已达到一个严峻的里程碑:据Worldometers统计,新冠肺炎已导致100万人死亡。
1月13日,我们发表了贝尔法斯特女王大学病毒学家Connor Bamford撰写的《神秘的中国肺炎疫情很可能由新型人类冠状病毒引起》。此后,我们已就这种如今已不再那么“新型”的冠状病毒发表了3500多篇文章。这种病毒正式命名为Sars-CoV-2。尽管世界顶尖专家贡献了如此多的成果,我们对这种令人困惑的病原体的认识仍只是浮于表面,所知所有仍不足其全貌。许多问题依然是谜。
在这一重要关头,我们向不同领域的多位专家提问:他们对冠状病毒最迫切的疑问是什么?以下是他们的回答:
Connor Bamford,贝尔法斯特女王大学病毒学研究员
Sars-CoV-2是如何进入人类群体的?
若要阻止下一次大流行,我们必须了解类Sars-CoV-2病毒是如何传染给人类的,正如我们对流感所做的那样。尽管最初认为该病毒于2019年12月起源于华南海鲜批发市场,但最早的患者与该市场无关联,这表明病毒可能在此之前就已出现。这是如何发生的?
自2002年对Sars冠状病毒起源展开最初调查以来,东南亚的马蹄蝠一直被认为是储存宿主,并且已在蝙蝠体内发现了与Sars-CoV-2极为相似的病毒(RmYN02)。然而,类似病毒也曾在穿山甲体内被发现,这提示Sars-CoV-2可能并非直接从蝙蝠传染而来。
此外,Sars-CoV-2已传播至猫、狗、老虎和水貂等动物体内;而对于Sars-CoV-1(引发2002至2004年Sars疫情的病毒),人工养殖的果子狸和貉曾充当中间宿主,使蝙蝠病毒得以接近人类。Sars-CoV-2很可能是一种广谱病毒,能够在多种物种间传播。
随着人类与野生动物接触日益增多,人畜共患病正成为日益严重的威胁。我们必须保持警惕。当前的一项重要任务是查明促使Sars-CoV-2从蝙蝠传染给人类的具体事件经过。
Sarah Caddy,剑桥大学病毒免疫学临床研究员
我们如何判断某人是否对Sars-CoV-2具有免疫力?
针对Sars-CoV-2感染的免疫反应旨在将病毒从体内清除。许多研究已详细描述了初次感染后免疫反应的各个阶段,但我们尚不清楚免疫的哪些方面对预防再次感染至关重要。不同类型抗体的相对作用如何?不同T细胞亚群的重要性又如何?
因此,Sars-CoV-2免疫学研究的一个重要目标,是确定哪一种(或哪些)免疫成分能够表明某人能够抵御未来的感染。这类标志物可被称为“保护相关性指标”。
能够准确测定保护相关性指标具有两方面的价值。其一,它可以告诉我们已康复的新冠患者是否有可能再次感染。其二,找到一种易于测量的保护相关性指标,将有助于疫苗试验,可加快疫苗效力的评估。
然而,要为其他冠状病毒找到良好的保护相关性指标一直极为困难。以往只有在志愿者被人为感染病毒后,才能获得有用的结果。首批人体Sars-CoV-2攻毒试验将于明年初开始,因此人们希望借此能更快地找到保护相关性指标。
Derek Gatherer,兰开斯特大学社会未来研究所讲师兼研究员
我们如何解释新冠肺炎死亡率的极端地域差异?
欧洲各国每百万人口的新冠肺炎累计死亡人数(dpm)分布极不均衡(见下图),从斯洛伐克的每百万人7例到比利时的每百万人856例不等。一条受影响相对较轻的国家带状区域,从芬兰向南延伸至巴尔干半岛北部。
其他大洲也存在类似的低新冠死亡率区域,尤其是东南亚国家。低死亡率国家的人群是否可能因近期接触过另一种冠状病毒而对Sars-CoV-2具有某种交叉免疫?最可能的候选者是症状较轻的“普通感冒”冠状病毒:229E、NL63、OC43或HKU1?
有迹象表明情况可能确实如此:2003年Sars原始患者的抗体与冠状病毒229E、NL63,尤其是OC43存在一定结合。然而,季节性冠状病毒,乃至季节性非流感呼吸道感染,总体上很少受到关注,因此相关临床现场数据极为稀少,且往往较为陈旧(例如,1975年,汉堡有三分之一的居民体内存在针对OC43冠状病毒的抗体,或五年后抽样调查的匈牙利人中有58%存在此类抗体)。
我们迫切需要更多实验室研究,以了解冠状病毒之间能提供多大程度的交叉免疫;同时,也需要开展人群研究,以确定冠状病毒抗体的流行情况,不仅针对Sars-CoV-2,也包括其症状较轻但可能同样重要的近亲病毒。
血清学(即抗体流行情况研究)长期以来在病毒学领域处于边缘地位,远不及基因组测序那般引人瞩目,但其重要性以及忽视它所带来的后果如今正日益显现。
Anne Moore,科克大学学院生物化学与细胞生物学高级讲师
对于疫苗而言,短期与长期的成功分别是什么样子?
新冠肺炎大流行的最终解决,需要研制并生产出安全有效的疫苗,并随后开展全球范围的免疫接种行动。
候选新冠病毒疫苗是在多年疫苗研发工作的基础上迅速研制出来的。全球对这一大流行病疫苗工作投入的空前规模资金,也只能在一定程度上为试验的成功或失败争取时间。成功的试验需要病毒在社区中持续传播,以便我们确定接种疫苗者(与接受安慰剂者相比)中有多少人被感染。
短期成功将表明一种安全的疫苗能够提供至少50%的保护力。那么,如果我们看到了短期成功,长期成功又是什么样子?
最大的问题是:保护的持续时间有多长?如果保护作用较为短暂,我们该如何将免疫力恢复到保护水平?如果不依赖传统的经验性方法,我们又该如何弄清这一问题?如果短期内未能取得成功,我们又该如何确保全球持续作出承诺,避免新冠病毒疫苗落得与此前被终止的Sars疫苗研发相同的结局?大流行病还会再次到来;我们需要长远的愿景和承诺,才能在未来取得短期成功。
Susan Michie与Robert West,伦敦大学学院健康心理学教授
如何让符合新冠防疫要求的行为融入人们的日常生活?
看起来,新冠肺炎在可预见的未来将与我们长期共存。我们所有人都将不得不养成一系列行为习惯,以防止自己被感染或感染他人。我们清楚这些行为是什么:问题在于如何让它们融入我们的生活?
这些行为包括:与他人保持更大的身体距离;每当外出时随身携带新冠防护用品包(口罩、免洗洗手液和纸巾);在室内公共场所正确佩戴口罩,并安全存放或处理口罩;在可能受到污染后对双手和物体表面进行消毒;用纸巾遮住咳嗽和打喷嚏的口鼻;除非确认双手干净,否则绝不触摸眼睛、鼻子或嘴巴;避免或离开不安全的场所,例如通风不良且人员密集的室内空间;接种疫苗;以及在出现症状时居家并接受检测。
挑战在于如何大规模地推行这些行为,并长期坚持下去,换言之,即使其成为人们生活中的常规与习惯。这需要了解是什么维持并改变了人类行为。我们需要让人们掌握形成日常习惯所需的技能,提供相应的时间以及社会和环境支持以实现这一目标,并激励他们把握这些机会。
David Hunter,牛津大学Richard Doll流行病学与医学教授
新冠肺炎感染对健康的全部影响范围是什么?
我们现在已掌握有关新冠肺炎感染死亡的详尽数据,显示出死亡风险随年龄增长而急剧上升。这与2009年H1N1流感疫情形成对比:在那次疫情中,老年人受影响相对较小。这也提醒我们,对于这种病毒,我们仍有大量有待了解的内容。
尽管大部分关注集中在死亡问题上,但对出院新冠康复者的小规模研究表明,许多人并未恢复到病前的健康状态。对于那些未需住院治疗的人群,我们对“长期新冠”知之甚少,尽管已有大量个人报告称反复出现发热、疲劳以及各种其他症状。
对新冠肺炎患者的随访研究提示,其心脏、肺部及其他器官可能受损,这可能会在未来引发问题;有证据表明,即便是症状轻微的患者,情况也可能如此。许多病毒感染都可能引发未经诊断的病理变化,但严重的长期影响相对少见。然而,如果这些影响在新冠肺炎中更为常见,那么仅关注死亡将使我们无法全面考量未能控制疫情所带来的全部代价,也无法看到控制疫情的全部益处。
针对出院后患者的研究已经开始。我们迫切需要对大多数未需住院治疗的感染者开展设计严谨的对照研究,以防我们所看到的只是新冠这座冰山的一角。

