有效的抗微生物药物对于安全地开展癌症治疗至关重要，但耐药性上升会增加感染风险，对于免疫功能严重受抑制的血液癌症患者尤为如此。
临床试验往往低估感染和抗微生物药物耐药性的影响，常常未充分报告血流感染、败血症和多重耐药病原体的严重程度。
要使肿瘤学做好应对抗微生物药物耐药性的准备，需要加强感染监测、推行抗菌药物管理计划、加大对支持性护理的投入，并制定适当的政策。
癌症治疗已进入创新的新时代。免疫疗法、靶向治疗和细胞疗法的进展正在改变患者的治疗结局。然而，所有这些突破都建立在一个脆弱的基础之上：抗微生物药物。
如果缺乏有效的感染预防和治疗，化疗便无法安全实施，干细胞移植无法推进，基于免疫的疗法也将更难实施，临床试验将面临中断，肿瘤学研发管线也可能失去发展势头。
这一挑战的规模令人警醒。抗微生物药物耐药性与全球近495万例死亡相关，发生于2019年。
最新预测警告，累计3900万例死亡将在未来25年内发生。尽管规模如此庞大，耐药感染在肿瘤学临床试验中几乎仍然不可见。这一盲区威胁着患者的治疗结局、全球癌症创新的韧性以及未来市场的可持续性。
癌症治疗中的感染负担
在癌症患者的死亡原因中，感染已位居第二，仅次于癌症本身的进展。美国近期的多中心研究凸显了抗微生物药物耐药性如何加剧这一风险。
在门诊癌症患者中，耐药病原体的出现频率最高可达三倍，高于非癌症人群。在住院患者中，关键病原体的抗微生物药物耐药率比未患癌症的患者高出1.5至2倍。
对于血液系统恶性肿瘤患者而言，风险尤为严峻。这类癌症占全球所有诊断病例的6.6%，以及癌症相关死亡的7.2%。仅在美国，每三分钟就有一人被诊断出患有血液癌症。
疾病本身及其治疗都会使患者严重免疫抑制，因此患者的生存在很大程度上取决于能否及时获得有效的抗微生物药物。
临床试验与真实世界情况之间的脱节
我们对血液学-肿瘤学研究的审查发现，感染的报告并不一致且不完整，微生物学和耐药性数据基本缺失。在已发表的文献中，血流感染较为突出，其患病率介于22%至45%之间，具体取决于患者群体、治疗类型和临床环境。
多重耐药革兰氏阴性病原体是一个反复出现的问题，尤其是产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌，以及在大量预先接受过治疗的人群中出现的耐万古霉素肠球菌。这些病原体可能导致严重且难以治疗的感染。
然而，试验数据呈现的情况有所不同。对27项血液学-肿瘤学试验的分析发现，感染是最常见的不良事件之一，但报告主要集中于呼吸道感染（占病例的50.6%）和败血症相关并发症（占16.2%）。
在各类药物中，呼吸道感染始终最为常见，而败血症相关事件在细胞毒性化疗、联合方案和靶向治疗中均位列前三大类别。靶向治疗的负担最高，影响超过40%的参与者，而单克隆抗体相关的感染率较低。
这些差异反映了临床试验与真实世界研究在报告方面存在的系统性差异。关键在于，试验很少说明感染是否导致死亡或治疗中止，从而掩盖了其真实的临床影响。尤为重要的是，抗微生物药物耐药性数据完全缺失，因为没有任何试验系统性地收集耐药或定植信息，这使得多重耐药病原体的作用不可见。
地域失衡
这些空白不仅存在于数据收集环节，也体现在地域分布上。临床试验集中于欧洲、北美和东亚。相比之下，所审查的真实世界研究涵盖了阿根廷、印度、土耳其、巴基斯坦和中国等高负担地区，这些地区的抗微生物药物耐药性流行率最高，对肿瘤治疗的需求也预计增长最快。
其结果是证据基础与真实世界情况之间的脱节。对患者而言，这意味着非复发死亡率升高、治疗中断，以及免疫抑制疗法的可行性降低。
对临床试验而言，在高耐药环境中，这带来了受试者流失、延误和方案失败的风险。对制药公司而言，这意味着盲区的出现。低估抗微生物药物耐药性，就是低估了干扰风险。
对癌症创新的影响
这些盲区的后果远超患者护理范畴。若不加以解决，抗微生物药物耐药性可能削弱突破性疗法的安全性和可行性，损害临床试验结果，并降低肿瘤学产品组合的商业可持续性。
频繁、严重且具有治疗抗性的感染已不再是可以容忍的副作用，而是对患者生存以及创新生态系统韧性的直接威胁。
对制药公司而言，影响具有战略意义。若未能将抗微生物药物耐药性纳入肿瘤学药物研发，将危及患者安全和市场可行性。成本不仅体现在患者治疗结局上，还体现在收入损失、市场准入放缓以及治疗效果下降等方面。
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使肿瘤学做好应对抗微生物药物耐药性的准备
抗微生物药物耐药性对肿瘤学而言，既是临床上的挑战，也是商业上的颠覆因素。为使创新面向未来，企业、监管机构和政策制定者必须在以下几个重点领域果断行动：
在临床开发中做好应对抗微生物药物耐药性的准备：在试验设计中纳入基线定植筛查、针对特定地区的预防用药以及感染监测；并扩大试验地域范围，纳入高增长、高抗微生物药物耐药性的市场。
加强微生物学基础设施和监测：支持试验研究地点的诊断和常规耐药性监测，并将监测结果与不良事件报告相关联，以便及早识别新出现的热点区域。
在抗菌药物管理与预防方面开展合作：在试验中推行抗菌药物管理计划，以减少不必要的抗生素使用并保护微生物组的完整性；并根据试验地域的耐药模式调整预防策略。
丰富支持性护理产品组合：投资于抗感染药物、疫苗或针对特定病原体的单克隆抗体等辅助产品；并探索将肿瘤治疗方案与感染预防相结合的捆绑式服务。
利用数字化及真实世界证据：运用预测分析技术尽早发现感染信号，并利用高负担地区的真实世界数据，证明抗微生物药物耐药性对生存、治疗依从性和成本效益的影响。
塑造政策与竞争优势：将减缓抗微生物药物耐药性定位为公私共同的优先事项；与政策制定者开展合作，争取激励措施，并实现产品组合的差异化。
立即行动，确保未来
若不采取行动，抗微生物药物耐药性将威胁患者的生存，并削弱肿瘤学创新的可持续性。不作为的代价将体现为生命的损失、研发管线的停滞以及市场潜力的下降。
今天的果断行动可以确保创新在全球癌症护理中产生长期影响。那些将抗微生物药物耐药性应对措施融入肿瘤学试验、产品组合和政策的领导者，将保护患者，确保试验的可行性，并维系全球癌症创新的韧性。
抗击抗微生物药物耐药性的斗争与肿瘤学的未来密不可分，行动的时机就是现在。
IQVIA全球健康事务EMEA思想领导力团队的Daniel Mora-Brito也对本文做出了贡献。
