2019年，阿尔茨海默病是全球第七大死因。
美国食品药品监督管理局（FDA）刚刚批准了近20年来首款阿尔茨海默病治疗药物。
Biogen的Aduhelm（阿杜卡努单抗）针对与痴呆症认知衰退相关的斑块。
该输液疗法的有效性在科学界引发分歧，相关研究仍在进行中。
但它可能刺激投资，未来带动更多药物上市。
两位专家解读审批流程及其对全球医疗的意义。
2019年，阿尔茨海默病是全球第七大死因，因此您很可能认识受其影响的人。它是英国的首要死因。在2020年3月至4月的新冠肺炎死亡病例中，五分之一为痴呆症患者。
虽然全球其他主要死因多已有治疗方法，但目前尚无有效疗法能够减缓阿尔茨海默病逐步摧毁记忆和思维能力的进程。
因此，6月7日美国食品药品监督管理局（FDA）授予首款新型阿尔茨海默病治疗药物加速批准的消息被视为一项突破，尤其是在全球人口老龄化、病例不断增加的背景下。
症状通常在人们六十岁中期出现，而到2050年，每6人中就有1人年龄超过65岁。该病还对女性影响尤为严重。据世界卫生组织（WHO）统计，因阿尔茨海默病及其他形式痴呆症死亡的人群中，女性占65%。
虽然Biogen的Aduhelm（阿杜卡努单抗）输液疗法获得了“加速批准”，但基于目前收集的数据，其有效性已在科学界引发分歧。美国生物技术公司Biogen及其日本制药合作伙伴卫材（Eisai）的股价随之大涨。
它并非灵丹妙药，是否能减缓认知衰退仍需更多研究，而且价格高昂，每年一个疗程费用为56,000美元。
美国FDA药品评价与研究中心主任Patrizia Cavazzoni博士向路透社表示，加速审批途径“允许对药物的临床获益仍存在一定不确定性，同时让患者能够尽早用药，而无需等待”。
去年，世界经济论坛发起了达沃斯阿尔茨海默病合作组织（DAC），这是一项前所未有的全球性行动，旨在通过打造全球创新生态系统，加快阿尔茨海默病精准干预措施的研发、测试和推广进程。
在此，论坛专家Elissa Prichep和Kelly McCain来自“塑造健康与医疗的未来”项目，将解释这款新型阿尔茨海默病药物的重要意义，以及FDA审批流程的运作方式。
世界经济论坛正在采取哪些措施应对阿尔茨海默病？
为何找到阿尔茨海默病的治疗方法如此重要？
McCain：阿尔茨海默病是迫在眉睫的全球健康危机。我们清楚它正迅速逼近，并对经济和家庭造成毁灭性打击，全球阿尔茨海默病及痴呆症负担的60%集中在低收入和中等收入国家。在这些国家，它不仅影响患者本人，还会波及其整个家庭结构，因为这些地区的照护责任更多地由家庭承担，尤其是女性，她们往往不得不离开职场照顾患者。目前，阿尔茨海默病和痴呆症的全球成本约为1万亿美元。
全球约90%的阿尔茨海默病及痴呆症患者尚未接受现行的筛查和护理服务，而这些服务可能有助于及早发现迹象或风险因素，并及时加以干预。因此，当您思考实际的全球负担以及需要解决的问题时，[Biogen药物]是一项巨大的推进。但尽管这是一项重大的科学发现，仍有大量工作有待完成。以糖尿病或癌症为例，如果能早期发现，治疗效果通常较好。但阿尔茨海默病和痴呆症是全球十大死因之一，却是唯一无法预防、减缓或治愈的疾病。这是一种缓慢、令人消沉且造成经济拖累的死亡方式。
这是一种缓慢、令人消沉且造成经济拖累的死亡方式。
Kelly McCain，项目负责人，“塑造健康与医疗的未来”项目
新药在进入市场前需经历哪些研发阶段？
Prichep：当一款研究中的产品显示出足够的潜力，足以对某种疾病产生影响时，申办方将向FDA提交研究性新药（IND）申请，并开始人体临床试验。
I期试验涉及少量健康人群，首要目的是确保产品的安全性。II期试验继续强调安全性，同时也关注有效性。这些试验通常涉及数百人，以初步了解该产品对其所针对疾病是否有效。
如果产品显示出有效性，下一步是III期试验，该阶段可能涉及数千人，并可能持续数年。III期研究在较广泛的患者群体中，将产品与对照物（如安慰剂）进行比较，以评估其有效性和安全性。
完成这些试验后，申办方会向FDA提交申请，由FDA审查数据并决定该产品是否适合投放市场。由于Aduhelm获得加速批准，Biogen须开展IV期（即批准后）试验，并向FDA提供该产品在改善阿尔茨海默病患者记忆丧失和认知衰退方面有效性的更多数据。
Biogen药物的审批流程与新冠疫苗有何不同？
Prichep：FDA设有不同的途径以满足公共需求。针对新冠疫苗颁发的紧急使用授权（EUA）能够快速应对公共卫生危机。EUA要求满足严格的标准，但并非正式批准。对于[阿杜卡努单抗]这类产品，人们可能会看到加速批准和快速通道批准，这些途径旨在满足各类疾病治疗中的关键未满足需求。因此，当某种疾病缺乏治疗选择，或市场上没有可帮助患者的药物时，这些途径可以更快地将治疗方案提供给患者群体。
加速审批程序允许FDA基于替代指标（即所谓的替代终点）作出批准。在本案例中，FDA并未以认知获益作为批准依据，而是考察该药物是否能够减少大脑中的斑块（即蛋白质碎片聚集形成的物质），这些斑块是导致阿尔茨海默病的因素之一。[阿杜卡努单抗]正是基于此获得批准，即该药物对这些斑块产生了影响，相关试验已证实这一点。至于它是否会对认知衰退产生实质性影响，则有待市场数据来验证。
此次批准存在争议。FDA是在其咨询委员会投票反对批准的情况下作出批准的。因此，科学界目前并未完全支持该产品此时进入市场。值得肯定的是，FDA数十年来一直设有加速审批途径，旨在回应公众未满足的健康需求，同时力求在确保安全的前提下保证有效性。
获批后接下来会发生什么？
Prichep：既然阿杜卡努单抗已获得FDA加速批准，该公司即可生产和分销这款输液产品。
他们接下来的工作重点是向医生宣传该产品，确保保险公司提供保险覆盖，并确保有足够的供应量供应给患者。但需要牢记的重要一点是，该产品获得的是加速批准，这意味着其批准是有条件的。
需要收集更多数据并最终提交给FDA，以评估该产品是否真正能为阿尔茨海默病患者带来认知获益。因此，关键在于弄清楚这些数据将如何收集和使用，需要哪些数据，以及相应的时间安排。
一方面，要考虑生产企业如何将该产品推向市场、送达患者；另一方面，同样关键的是，生产企业如何收集所需数据，以验证该产品基于其有效性和安全性概况是否应继续向公众提供。
除美国外，该药物之后是否也会在其他国家上市？
Prichep：各国的监管流程各不相同。有些国家之间较为相似，但各审批监管机构的职责和要求各有不同，必须满足相应条件。正如您在新冠疫苗上所看到的，欧盟将在批准前进行其自身的监管审查。
正如您在新冠疫苗上所看到的，欧盟将在批准前进行其自身的监管审查。
Elissa Prichep，项目负责人，“塑造健康与医疗的未来”项目
McCain：我预计，许多其他国家会以美国为借鉴，并效仿其公开共享数据及结果的体系。这将惠及其他国家，尤其是阿尔茨海默病和痴呆症负担极高的低收入和中等收入国家。很大程度上取决于该药物在美国的表现，希望它能为其他国家开辟一条可供效仿的路径。
您是否希望市场反应能够推动对其他疗法的研究投资？
McCain：市场对近期批准作出了积极反应，这表明投资者可能愿意在科学研究上投入更多资金，希望这能够重振阿尔茨海默病和痴呆症领域的投资，让相关投资组合重回正轨。
Prichep：关于新冠疫苗获得紧急使用授权后，药物能否更快上市，人们讨论得很多，也十分期待。但新冠疫苗与此类产品之间存在很大差异。对于阿尔茨海默病等疾病，仍需大量研究来厘清其真正病因，并开发能够针对性发挥作用的产品。这一过程充满了反复试错。
在阿尔茨海默病领域，投资经历过起伏。仅几年前，还有众多公司开展着前景看好的试验，但产品最终未能显示出疗效。由于无法找到有效作用于阿尔茨海默病的产品，企业纷纷收缩投资。因此，随着此次获批，我对更多投资抱有希望，也对进展持乐观态度，但我们需要记住，为这种疾病寻找治疗方法极其复杂。
在思考此次批准时，另一个有趣的问题是加速审批途径未来可能的应用。随着我们对疾病遗传驱动因素的了解不断深入，那些正在针对特定基因或疾病特定标志物的企业，将如何利用这一加速审批途径？对于批准尚未显示临床获益的产品，人们的接受程度如何？随着医学迈入基因革命时代，我预计此类更为棘手的问题会越来越多，但同时也将带来满足未满足医疗需求、改善生活的新机遇。
