世界各国的报告显示，男性的新冠肺炎死亡率明显高于女性。
研究表明，女性体内的肥大细胞能够启动更活跃的免疫反应，这可能使她们比男性更好地抵御传染病。
在挽救重症新冠肺炎患者的生命方面，男性似乎处于不利地位。
中国的最初报告显示，与新冠肺炎相关的男性死亡率早期即有所上升。根据“全球健康50/50”研究倡议，截至6月4日，几乎每个国家报告的男性新冠肺炎相关死亡率都明显高于女性。然而，目前的数据显示，男性和女性的感染率相近。换言之，尽管男性和女性感染新冠肺炎的比例相似，但在年龄相近的群体中，男性因病死亡的比例明显更高。那么，为何死于新冠肺炎的男性更多？或者更确切地说，我们是否应该追问，为何存活下来的女性更多？
我是一名免疫学家，并且我探究压力和生物性别如何影响一个人对免疫介导疾病的易感性。我研究一种名为肥大细胞的特定免疫细胞。肥大细胞在我们的免疫系统中发挥关键作用，它们是病原体的第一响应者，并协调免疫反应，帮助清除入侵的病原体。
我们的研究表明，雌性的肥大细胞能够启动更活跃的免疫反应，这可能使女性比男性更好地抵御传染病。但其代价可能是女性患过敏性和炎症性疾病的风险更高。近期证据表明，肥大细胞会被引起新冠肺炎的SARS-CoV-2激活。
关于女性为何具有更高存活率的一些线索，或许可以从我们目前对男性与女性在免疫系统上差异的理解中找到。
免疫系统的性别差异是否起作用？
总体而言，女性的免疫反应比男性更强健，这可能使女性比男性更好地抵御感染。这可能是遗传因素或雌激素和睾酮等性激素作用的结果。
生物学上的女性拥有两条X染色体，其中包含更多免疫基因。虽然其中一条X染色体上的基因大多处于非活性状态，但某些免疫基因可以逃脱这种失活，导致免疫相关基因数量翻倍，因而某些免疫蛋白的数量也翻倍，而生物学上的男性仅有一条X染色体。
雌激素和睾酮等性激素同样会影响免疫反应。在一项研究中，研究人员表明，激活雌性小鼠体内的雌激素受体可为其提供保护，使其免受SARS-CoV的感染。目前还有一项已获批准的临床试验，将考察雌激素贴片对新冠肺炎症状严重程度的影响。
然而，值得注意的是，目前的数据显示，女性的存活率高于男性，这一规律甚至适用于80岁以上的男性和女性，此时两性的激素水平趋于一致。这表明，成年性激素水平之外的其他因素也在造成新冠肺炎死亡率的性别差异。
雄激素是一类激素，包括睾酮，最广为人知的作用是促进男性特征的发育，并可导致脱发。近来，雄激素作为男性感染新冠肺炎的风险因素也受到关注。在一项于意大利开展的研究中，前列腺癌诊断会增加感染新冠肺炎的风险。然而，接受雄激素剥夺疗法（ADT）的前列腺癌患者（该疗法可抑制雄激素的产生，而雄激素会促进前列腺癌细胞生长），感染SARS-CoV-2的风险显著降低。这表明，阻断男性体内的雄激素对预防SARS-CoV-2感染具有保护作用。
目前尚不清楚ADT如何降低男性的感染率，也尚未确定其他国家是否有类似研究结果。睾酮是一种雄激素，具有免疫抑制作用，因此一种解释可能是，ADT可能增强免疫系统，从而抵抗SARS-CoV-2感染。
还有证据表明，男性和女性体内某些识别病原体或作为SARS-CoV-2等病毒入侵点的受体数量不同。一个例子是血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的数量，SARS-CoV-2正是通过与其结合才得以感染细胞。虽然目前尚无确凿证据表明ACE2受体会影响新冠肺炎的性别差异和疾病严重程度，但它仍可能是一个潜在的促成因素。
性别、性与新冠肺炎风险
多种因素可与生物性别相互作用，从而增加或降低个体感染新冠肺炎的易感性。另一个重要因素是社会性别，指社会认为恰当的社会行为或文化规范。男性可能面临更高的重症风险，原因在于，总体而言，男性往往吸烟和饮酒更多，洗手频率较低，并且经常延迟就医。所有这些特定于社会性别的行为都可能使男性面临更高的风险。尽管目前尚无关于社会性别如何影响新冠肺炎的数据，但要理解死亡率的性别差异，将其纳入考量至关重要。
年龄、心理压力水平以及肥胖、糖尿病和心血管疾病等并存疾病，也可能与生物性别相互作用，从而增加患病风险。
虽然新冠肺炎凸显了生物性别在疾病风险中的重要性，但疾病中的性别偏倚总体而言并非新概念。新冠肺炎只是又一个例子，它将被添加到男性或女性患病风险更高的疾病清单中，而这份清单正在不断增长。
以男性为主的研究历史
你或许会疑惑，既然生物性别如此重要，为何我们仍不清楚造成两性疾病患病率差异的原因，也没有针对特定性别的疗法？
一个主要原因在于，在纳入科学研究方面，被研究的主要是男性。
研究中生物性别差异的这种失衡直到最近才得到纠正。直到最近五年，美国国立卫生研究院才要求收集性别差异数据，适用于所有新获资助的临床前研究项目。
虽然在研究中选择某一性别的理由可能有多种，但目前存在的巨大失衡很可能是我们对免疫系统的性别差异——包括当前新冠肺炎大流行中的差异——仍知之甚少的一个主要原因。
这显然阻碍了女性健康的发展，同时也对男性健康产生了负面影响。例如，鉴于两性之间的生物学差异，药物和疗法对女性与男性很可能产生不同的效果。
生物性别显然是决定新冠肺炎疾病结局的一个主要因素。生物性别如何使一个人对新冠肺炎等疾病的抵抗力或高或低，仍有待阐明。未来针对动物的基础研究和针对人类的临床试验，都需要将生物性别以及其与社会性别的相互作用视为重要变量加以考虑。
