经鼻腔或咽喉给药的鼻吸或吸入制剂疫苗，或有助于提供长期新冠免疫力。
这些黏膜疫苗的作用方式不同于针剂疫苗，而且可能更有助于让我们的免疫系统记住 SARS-CoV-2。
目前正在临床前和临床试验中探索多种黏膜候选疫苗。
随着疫情持续，许多国家正在推出新冠加强针。在英国，秋季加强针接种计划正为新冠感染风险较高的人群提供第四剂疫苗，包括患有某些基础疾病的人，以及 50 岁以上的人。
秋季加强针是二价疫苗，也就是说，它们针对 SARS-CoV-2（导致新冠肺炎的病毒）的原始毒株以及奥密克戎变异株。
这些疫苗能够有效增强并拓宽我们的免疫力。但我们预计，正如最初的新冠疫苗所呈现的情况，它们提供的保护，尤其是防止感染的保护，会逐渐减弱，并在此后的几个月内持续下降。
因此，我们需要考虑能够提供更长期免疫力的疫苗策略。一种新兴选择——黏膜疫苗——在这方面或许大有希望。
黏膜疫苗通过鼻腔或咽喉给药，采用鼻吸或吸入制剂形式。它们听起来或许很新颖，但实际上我们多年来一直在使用这类疫苗来预防流感等疾病。
常规的手臂注射疫苗会引发更具全身性的免疫反应，而黏膜疫苗的作用方式有所不同。SARS-CoV-2 等病毒会随着我们吸入含病毒的小飞沫，经由鼻腔和口腔进入体内。因此，鼻腔、口腔和咽喉部位的免疫力对于阻止感染至关重要。
黏膜疫苗旨在针对这一“黏膜免疫系统”。病毒进入人体时，黏膜免疫系统有望将其拦截，因此科学家预测，黏膜疫苗能够预防感染。
黏膜免疫也可能更有助于让我们的免疫系统记住 SARS-CoV-2。记忆细胞是一类特殊的长寿命免疫细胞，能够记住病毒，并携带指令，使我们的免疫细胞在病毒再次攻击时迅速出动。全身性疫苗不太善于激活鼻腔和咽喉中的记忆细胞，但黏膜疫苗可以。
此外，黏膜疫苗在局部发挥作用这一特点，可能意味着所需剂量较小。再加上与某些常规疫苗相比，其储存要求不那么严格，黏膜疫苗或许能在资源匮乏国家更高效地推广，并成为促进疫苗公平的重要工具。
黏膜疫苗可能也更受害怕打针的人欢迎。据估计，英国约有26% 的人口承认自己害怕打针，其中青少年、黑人和亚裔群体的恐针比例最高——我们知道，这些群体的疫苗接种率较低，对疫苗也更为犹豫。
这些优势显而易见——但证据如何？
目前正在临床前和临床试验中探索多种黏膜候选疫苗。刚刚发表的一项小鼠鼻喷加强针疫苗研究结果显示，鼻腔和上呼吸道诱发了强烈的黏膜免疫反应。
在猕猴和仓鼠身上也报告了同样令人鼓舞的结果。目前已有多项试验正在进行，以观察这些结果能否在人类身上得到重复验证。
尽管关于候选疫苗的已发表数据仍然有限，伊朗、俄罗斯、印度和中国已推出黏膜疫苗。不过，已有部分数据公开发布。
一种吸入式疫苗目前正在中国推广，其人体 II 期试验结果以预印本形式发布（即尚未经过同行评审的研究）。虽然该研究没有评估黏膜免疫反应，但结果显示，与常规加强针相比，全身抗体水平更高，并且在研究评估的六个月内维持在较高水平。
但目前的情况并不一致。一项I 期试验研究了牛津—阿斯利康疫苗的鼻用制剂，结果显示，该制剂几乎没有诱导黏膜免疫，且全身抗体反应弱于常规疫苗。
这些差异的原因尚不清楚，但可能与给药方式有关。黏膜疫苗的给药需要精密的工程设计和气溶胶科学，以确保含有疫苗的微小液滴能够轻松吸入。
黏膜疫苗已有多种给药方式，包括雾化器（一种能将液体变成可吸入细雾的设备）、鼻喷剂，以及哮喘患者常用的吸入器等吸入装置。
颗粒大小、制剂组成（所含成分及其组合方式），以及疫苗附着并进入我们细胞的能力，都会影响疫苗颗粒被人体吸收的效率。这称为疫苗的“生物利用度”。对于不同疫苗分别适用哪种给药策略，我们仍有许多需要了解。
那么，这意味着什么？
这场疫情仍在持续。我们也一直在深入了解新冠感染对健康的长期影响，包括心脏并发症和长期新冠。
再加上越来越多、更具持续性的变异株出现，持续保护自己和所爱之人免受疾病最严重的影响就显得十分重要。疫苗是我们手中最有效的武器之一。
关注其他国家黏膜疫苗的推广情况，并在相关数据发布后仔细审视，将十分重要。
与此同时，鉴于对长期有效疫苗的迫切需求，投资相关策略似乎是审慎之举，既要支持此类疫苗的研发，也要支持其生产。在这场疫情中，它们可能成为不可或缺的工具，也能帮助应对许多其他感染，包括我们尚未遭遇的感染。
