新冠肺炎的性别偏差:为何男性死亡人数多于女性?

A doctor embraces a colleague as the spread of the coronavirus disease (COVID-19) continues, in the emergency room at Roseland Community Hospital on the South Side of Chicago, Illinois, U.S., April 22, 2020. REUTERS/Shannon Stapleton - RC2Z9G9NSC7D
This article explains the reasons why COVID-19 may be more dangerous to men than womenImage: REUTERS/Shannon Stapleton
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  • 从世界各地来看,从中国到澳大利亚,死于新冠肺炎的男性都多于女性。

  • 在纽约市,死于冠状病毒的患者中有61%是男性。

  • 基因和激素是新冠肺炎死亡病例性别偏差的成因之一。

  • 遗传学教授珍妮·格雷夫斯撰文指出,女性的免疫系统也比男性更强,因此更不容易感染病毒。

在世界各地——中国、意大利、美国和澳大利亚——许多男性多于女性正在死于新冠肺炎。

为什么会这样?让男性更容易感染这种疾病的,是基因、激素、免疫系统,还是行为?

我认为,这是所有这些因素相互作用的结果,而且这种现象并非SARS-CoV-2病毒独有——在许多哺乳动物的许多疾病中,男性和女性的反应不同都是常见情况。

令人忧心的数字

在意大利和中国,男性死亡人数是女性的两倍多。在纽约市,男性约占死亡患者的61%。澳大利亚似乎也将出现类似结果,不过当地的情况主要集中在70至79岁和80至89岁年龄组。

澳大利亚新冠肺炎死亡人数(最近更新于2020年4月19日)。Image: 澳大利亚政府卫生部

年龄是影响新冠肺炎病情严重程度的一个主要因素。但这无法解释全球范围内的性别偏差,因为男性死亡率较高的现象在30岁至90岁以上的每个年龄组中都一样。女性的平均寿命也比男性长六年,因此在易受感染的人群中,老年女性比老年男性更多。

另一个主要因素是慢性病,尤其是心脏病、糖尿病和癌症。这些疾病在男性中的发病率都高于女性,这或许能解释部分性别偏差。

但我们还必须追问,为什么男性更容易患上那些会增加其感染新冠肺炎风险的疾病。

男性和女性在生物学上存在差异

男性和女性的差异体现在性染色体及其所携带的基因上。女性有两条中等大小的染色体(称为X染色体),男性则只有一条X染色体和一条较小的Y染色体,后者携带的基因很少。

其中一个Y染色体基因(SRY)会启动XY胚胎的睾丸发育,引导胚胎发育为男性。睾丸会产生雄性激素,这些激素促使婴儿发育为男孩。

如果没有SRY基因,就会形成卵巢并产生雌性激素。

激素控制着男性和女性之间大多数明显的外在差异——生殖器和乳房、毛发和体型——并且对行为有很大影响。

Y染色体与激素

除了SRY,Y染色体几乎不含其他基因,却充满了重复序列(“垃圾DNA”)。

也许“有毒的Y染色体”在衰老过程中会失去调控。这可能加速男性衰老,使他们更容易感染病毒。

但对男性来说,更大的问题是SRY作用后产生的雄性激素。睾酮水平与许多疾病有关,尤其是心脏病,而且可能影响寿命。

男性还因雌激素水平较低而处于不利地位。雌激素能保护女性免受许多疾病侵害,包括心脏病。

雄性激素也会影响行为。睾酮水平被认为是男性和女性在吸烟、过量饮酒等冒险行为方面存在显著差异的原因之一,也会使男性更不愿听从健康建议或寻求医疗帮助。

中国男性和女性的吸烟率差异极大(近一半男性吸烟,女性仅有2%),这或许能解释当地男性死亡比例极高的部分原因(是女性的两倍多)。吸烟不仅是各种呼吸系统疾病的重要风险因素,还会导致肺癌,而肺癌又是另一个风险因素。

许多其他国家的吸烟率较低,男女差距也没那么大,因此冒险行为本身无法解释新冠肺炎死亡病例的性别差异。性染色体或许还有其他影响。

两条X染色体优于一条

X染色体携带1000多个基因,涉及日常代谢、血液凝固和大脑发育等各种功能。

XX女性拥有两条X染色体;如果其中一条X染色体上的基因发生突变,另一条就能起到缓冲作用。

XY男性没有这条X染色体作为备份。因此,男孩容易患上许多性连锁疾病,例如血友病(血液凝固不良)。

X染色体的数量还会显著影响许多代谢特征,而且这些影响有别于性激素的作用,正如小鼠研究所揭示的。

女性不仅拥有许多X染色体基因的双份,还可能受益于每个基因的两个不同版本。

这种X染色体效应在很大程度上解释了为什么男性的死亡率高于女性,从出生开始,各个年龄段都是如此。

男性面临的另一个问题是免疫系统。

我们早就知道,女性的免疫系统比男性更强。这并非全是好事,因为女性因此更容易患上狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病。

但在易感染病毒这方面,女性因此占有优势,许多对小鼠和人类开展的研究都证实了这一点。这有助于解释为什么男性更容易感染包括SARS和MERS在内的许多病毒。

X染色体上至少有60个免疫应答基因;看来,拥有更多这些基因并具备两种不同版本,能让女性拥有范围更广的防御能力。

疾病中的性别差异——全景视角

人们早已指出,许多疾病在发病频率、严重程度和治疗效果方面都存在性别差异。新冠肺炎是一个更广泛模式的一部分:男性在各个年龄段都处于劣势。

这并非人类独有——大多数哺乳动物也有这种情况。

疾病易感性的性别差异,只是遗传和激素差异带来的副产物吗?还是像许多其他特征一样,由于生活策略不同,雄性和雌性在进化过程中形成了不同的选择结果?

有观点认为,雄性哺乳动物通过赢得配偶竞争来传播基因,因此激素促使男性采取冒险行为对他们有利。

还有观点认为,雌性哺乳动物受到选择,形成了有助于照料幼崽的特征,因此免疫系统更强。对于大多数哺乳动物来说,这种情况在漫长岁月中都有其意义。

因此,新冠肺炎死亡病例中的性别偏差,是一个更宏大、也古老得多的现象的一部分:基因、染色体和激素的性别差异会导致人们对各种疾病(包括新冠肺炎)产生截然不同的反应。

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