尽管疫苗可能还要一年多才能问世,研究人员仍在试验药物和疗法,以减轻不堪重负的医疗系统所承受的压力。
目前,全球有70多种候选疫苗正在研发中。
以下是最有希望的20种药物、疗法和疫苗。
世界大部分地区都处于封锁状态。去年年底在中国首次发现的新型冠状病毒SARS-CoV-2,在一些地方的传播速度开始放缓。截至4月19日,已有240万人感染,16.5万人死于该病毒所致的新冠肺炎。
安全有效的疫苗仍需一年多才能问世,研究人员正争分夺秒地重新利用现有药物和非药物疗法,同时测试已进入临床试验的有希望的实验性药物。
即使疗法或疗法组合只有中等疗效,也可能大幅减轻医院和重症监护病房的沉重需求,改变这种新病原体给人群和医疗系统带来的风险性质。新药以及新的诊断方法、抗体检测、患者与接触者追踪技术、疾病监测和其他预警工具,意味着全球疫情预计出现的下一波不必像第一波那么严重。
全球还有70多种候选疫苗正在研发,其中至少5种已进入人体初步测试。以下是正在研发的一些药物、疫苗和其他疗法:
1. 吉利德科学:瑞德西韦
类型:药物。状态:改作他用的实验性药物。早期结果:0-3个月。
抗病毒药物,最初研发用于对抗包括呼吸道合胞病毒在内的RNA病毒。中国、欧洲和美国至少有13项试验正在进行;两项中国试验的初步结果预计最快于2020年4月公布。世界卫生组织2月的一项评估将该候选药物列为对抗新冠肺炎最有希望的药物。
注意事项
预计最初数据将来自对新冠肺炎病情相对严重患者的研究。抗病毒药物在患者身体状况较好时效果最佳,因此这些结果可能显示疗效有限。
2. 羟氯喹 / 氯喹
类型:药物。状态:改作他用。早期结果:0-3个月。
这种抗疟药也被认为具有抗病毒活性。在一项体外实验中,它阻止了SARS-CoV-2进入细胞。一项法国小规模研究发现,部分新冠肺炎患者有所好转,但无法确定是否是该药所致。4月公布的法国另一项研究和中国一项研究结果显示,接受该药治疗的患者没有获益。全球还有数十项临床研究正在进行。
3. 罗氏:雅美罗(托珠单抗)
类型:药物。状态:改作他用。早期结果:0-3个月。
这是一种获批用于治疗类风湿关节炎的单克隆抗体,也用于治疗癌症患者免疫反应过度引发的“细胞因子风暴”。中国、欧洲和美国有15项注册试验正在新冠肺炎患者中测试该药,或单独使用,或与其他疗法进行比较。法国一项试验正在考察该药对晚期或转移性癌症患者新冠肺炎病情的28天影响。
4. 赛诺菲、再生元制药:Kevzara(沙利鲁单抗)
类型:药物。状态:改作他用。早期结果:0-3个月。
这是一种获批用于治疗炎症性关节炎的单克隆抗体,目前正在试验中,旨在针对重症新冠肺炎患者的“细胞因子风暴”免疫反应。再生元首席科学官表示,疗效初步数据可能在4月下旬公布。
5. 诺华、Incyte:Jakavi(芦可替尼)
类型:药物。状态:改作他用。早期结果:0-3个月。
该药最初用于治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病,目前作为特应性皮炎乳膏剂处于开发后期。加拿大和墨西哥各有一项试验,将在伴有与“细胞因子风暴”免疫反应相关的严重呼吸道症状的新冠肺炎患者中测试该药,初步结果预计于2020年6月公布。诺华于4月7日在美国设立了管理使用项目,供重症/极重症新冠肺炎患者使用。
6. Moderna/美国国家过敏和传染病研究所(NIAID):mRNA 1273
类型:疫苗。状态:实验性。早期结果:0-3个月。
这是一种RNA疫苗,由编码SARS-CoV-2刺突蛋白的信使RNA(mRNA)制成,并包裹在脂质纳米颗粒中。美国三个地点将开展一期试验,纳入45名18-55岁的受试者,评估疫苗安全性,并初步了解其诱导的免疫反应。预计试验于2020年6月1日完成。
7. 恢复期血浆
类型:非药物疗法。早期结果:0-3个月。
将康复新冠肺炎患者的血浆输给正在患病的患者,希望其中新产生的抗体能帮助对抗病毒。这种方法已使用100多年,造成伤害或副作用的风险很低。小规模病例研究显示,该方法可能有助于降低病毒水平;中国、欧洲和美国正在开展对照试验,以收集更有力的疗效证据。4月公布的一项中国研究对10名重症患者进行观察,结果发现,与未接受该治疗的类似患者相比,他们的病情显著改善。
注意事项
这种疗法可立即使用,目前已有少量应用,但康复患者的血浆供应可能无法满足所有需求。还需进一步研究康复患者,以确定是否人人都会对感染产生完整的免疫反应,包括是否能产生足够高水平的“中和抗体”,从而成为捐献者。
8. 艾伯维:克力芝(洛匹那韦/利托那韦)
类型:药物。状态:改作他用。早期结果:0-3个月。
这种抗病毒药物组合用于治疗和预防HIV感染。全球有20多项试验正在测试该药作为新冠肺炎治疗药物,或作为确诊病例高风险密切接触者的暴露后预防用药。初步结果最快预计于2020年5月公布。
注意事项
中国一项随机对照试验于3月公布结果:199名患者的病毒载量或28天死亡率均无差异。服用该药患者的临床改善中位时间缩短了1天。不过,同一批研究人员——武汉金银潭医院的医生——4月表示,他们认为克力芝以及另一种药物枸橼酸铋钾,帮助了他们治疗的一些新冠肺炎患者。
9. 重庆市公共卫生医疗救治中心、重庆斯德姆生物技术有限公司:NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞
类型:非药物疗法。状态:实验性。早期结果:0-3个月。
将免疫系统自然杀伤(NK)细胞的NKG2D受体与冠状病毒用来进入人体细胞的ACE-2受体配对。一项多中心I/II期试验纳入90名患者,正在测试这种细胞疗法能否阻止SARS-CoV-2进入细胞并繁殖,并将考察其对重症或危重新冠肺炎肺炎患者28天内的疗效。
10. 诺瓦瓦克斯:NVX-CoV2373
类型:疫苗。状态:实验性。早期结果:0-3个月。
诺瓦瓦克斯表示,将在候选疫苗NVX-CoV2373中使用其Matrix-M佐剂,以增强免疫反应。据该公司称,针对130名成年人的试验预计于5月中旬开始,初步免疫原性和安全性结果将于7月公布。
注意事项
动物试验中显示出较强的免疫原性,但人体可能需要接种两剂,这会限制供应。
11. APEIRON生物制药:RhACE2 APN01
类型:药物。状态:实验性。早期结果:3-6个月。
一种重组人血管紧张素转换酶2(rhACE2),目前处于急性肺损伤(ALI)和肺动脉高压(PAH)的II期临床开发阶段。这种人工合成的人体蛋白,是新型冠状病毒用来进入细胞的蛋白质。目前正在奥地利测试它能否阻断病毒进入细胞并减少其在新冠肺炎患者体内的复制,从而减少死亡或对机械通气的需求。4月2日宣布开展的这项试验,预计于2020年9月公布初步结果。
12. 深圳市免疫基因治疗研究院:慢病毒小基因疫苗(LV-SMENP)
类型:疫苗。状态:实验性. 初步结果:3-6个月。
编码病毒抗原的工程化微基因;经设计的慢病毒载体可感染树突状细胞和T细胞以诱导免疫。中国深圳一项针对100名成年人的试验预计于2020年7月31日完成。
13. 墨尔本皇家儿童医院研究所;乌得勒支大学医学中心:卡介苗(BCG)结核病疫苗
类型:疫苗。状态:重新利用。初步结果:3-6个月。
卡介苗(BCG)结核病疫苗可诱导广泛的先天免疫系统反应,研究表明,这种反应能够预防感染其他呼吸道病原体或因此罹患重症。澳大利亚和荷兰的大型试验正在检验,利用卡介苗增强医护人员和老年人的免疫防御,能否减少非计划缺勤、包括COVID-19在内的呼吸道疾病、重症和死亡。德国马克斯·普朗克研究所还在筹备两项针对结核病候选疫苗VPM1002的试验。
14. INOVIO制药公司、流行病防范创新联盟(CEPI): INO-4800
类型:疫苗。状态:试验性。初步结果:3-6个月。
一种DNA质粒疫苗,通过贴片式电穿孔设备注入皮肤。4月3日启动的一项临床试验可能在夏末前得出初步数据。据该公司称,公司表示年底前可生产100万剂,用于后续试验和紧急使用。
15. 丹麦奥胡斯大学:甲磺酸卡莫司他
类型:药物。状态:重新利用。初步结果:6-12个月。
一种蛋白酶抑制剂,已在日本和韩国获准用于治疗慢性胰腺炎。体外实验发现,它能阻断SARS-CoV-2进入人体细胞时利用的一种机制。截至4月初,丹麦九处地点正在招募约180名年龄在18至110岁之间的COVID-19患者,参加一项2a期试验;该试验将考察30天内疾病严重程度和死亡率的变化,预计于2020年12月公布结果。东京大学也宣布计划于2020年4月起尽早开展甲磺酸卡莫司他及相关药物甲磺酸萘莫司他的试验。
16. INFLARX:IFX-1
类型:药物。状态:试验性。初步结果:6-12个月。
一种靶向补体活化产物C5a的单克隆抗体。该药旨在阻断一种炎症机制,目前也在化脓性汗腺炎、ANCA相关性血管炎和坏疽性脓皮病的临床试验中。4月初,荷兰启动了一项试验,在重症COVID-19肺炎患者中测试IFX-1,预计于2020年10月下旬得出初步结果。
17. 康希诺生物股份公司/北京生物技术研究所:AD5-nCov
类型:疫苗。状态:试验性。初步结果:6-12个月。
非复制型病毒载体。3月,一项单中心1期试验在中国湖北武汉启动,纳入108名18至60岁的受试者,旨在测试一种重组疫苗的安全性及其产生的免疫反应;该疫苗使用另一种呼吸道病毒——腺病毒——作为载体。4月12日,一项纳入500名参与者的随机对照2期试验启动,以测试不同剂量与安慰剂的效果。1期试验预计于2020年12月下旬完成,2期试验结果预计于2021年1月公布。
18. 伦敦帝国理工学院:阿司匹林、氯吡格雷、利伐沙班、阿托伐他汀、奥美拉唑
类型:药物。初步结果:9-12个月。
这项试验将测试心脏保护药物能否预防心肌直接受损;这种损伤似乎会加重某些患者的COVID-19病情,也会提高他们需要侵入性重症监护的可能性。试验将在英国纳入3,000多名患者,预计于2021年3月30日完成。
19. 牛津大学:ChAdOx1
类型:疫苗。状态:试验性。初步结果:12-18个月。
非复制型黑猩猩腺病毒载体。一项1/2期试验将在英国四个中心开展,纳入510名18至55岁的受试者。试验将检验接种一剂或两剂疫苗的安全性和免疫原性,预计于2021年5月完成。
20. 血清学/抗体检测
类型:检测。状态:试验性。初步结果:0-12个月。
各国政府和学术团体已开始检测血液中的抗体,以判断一个人是否曾接触这种新病毒,无论其是否出现症状。抗体的存在表明曾经感染,但仍需开展独立的持续研究,以确定何种类型和浓度的病毒中和抗体能够防止再次感染、是否所有感染都会产生完整的抗体反应,以及保护作用可能持续多久。
广泛开展抗体血清学检测,很快将有助于更全面地了解疫情的范围和动态,确定哪些康复患者可能对再次感染具有一定免疫力以及这种免疫力能持续多久;也有助于识别中和抗体,这些抗体可作为单克隆抗体疗法的设计模板,也可用作疫苗候选物所需反应的模型。预计数周内将开始出现血清学检测数据。
注意事项
中国COVID-19患者的早期数据显示,大多数人在感染后会产生不同水平的抗体。一份尚未发表的报告分析了175名患者的血浆,发现一种炎症指标与较高的抗体滴度相关,且年轻患者产生大量抗体的可能性较低。
专家认为,康复患者出现的“再感染”更可能是复发,即患者体内尚未清除病毒。目前仍缺乏数据来判断轻症或无症状感染是否会产生有实质意义的抗体反应或保护作用。
