细胞疗法已在多种血液癌症中获批，目前人们认为它们还可能对许多其他癌症有所帮助。
细胞疗法可经过工程改造，识别并杀灭表达特定基因突变的肿瘤细胞，同时不伤害健康细胞。
遵循科学研究，我们可以帮助缩小治疗差距，并致力于未来让更多患者能够用上这些创新疗法。
设想一位血液癌症患者，其疾病在经历多轮治疗后复发并进展，已无更多治疗选择。现在，再设想这样一个世界：科学家可以分离该患者的T细胞（免疫细胞），并在实验室中对其进行改造，制成一种能够识别并攻击其特定癌细胞的“活体药物”。
这一设想听起来或许有些像科幻故事，但实际上这是已经取得成果并正在深入探索的真实科学。这些经过工程改造的细胞被称为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）。美国食品药品监督管理局（FDA）于2017年首次批准了用于血液癌症的CAR-T疗法。此后，细胞疗法已在多种血液癌症中获批，并正被探索作为许多患者的潜在选择，这些患者包括已耗尽其他治疗手段的患者，以及新诊断疾病的患者。
在今年世界癌症日（2月4日），我们向所有曾与癌症抗争的人致敬，并肯定癌症治疗在研发方面取得的重大进展，我们的目标是改善治疗效果，并提高治愈的可能性。
迄今为止，CAR-T疗法已在血液癌症中显示出疗效；然而，将这一成功延伸至实体瘤却颇具挑战。此外，制备CAR-T疗法的过程复杂且耗时。阿斯利康致力于探索新的策略，以有效靶向实体瘤，并开发“即用型”细胞疗法，旨在让更多患者能够享受细胞疗法的潜力。
如何让细胞疗法更有效地靶向实体瘤？
在血液癌症中，癌细胞可在血液中自由循环，因此更易被细胞疗法靶向。相比之下，目前细胞疗法对实体瘤效果较差，实体瘤约占所有癌症诊断的90%，这是因为癌细胞周围在体内形成了一个生态环境。这种“肿瘤微环境”对治疗构成了物理、代谢和免疫方面的障碍。为了提高细胞疗法在实体瘤中的潜在疗效，必须设计细胞疗法以克服这些障碍。
阿斯利康的科学家正在开发新一代“装甲”CAR-T疗法，通过对T细胞进行工程改造，使其表达额外的蛋白质，从而帮助它们在肿瘤微环境中更好地存活并发挥更有效的功能。例如，装甲CAR-T细胞可经工程改造，表达能够吸引其他免疫细胞至肿瘤部位的蛋白质，以及能够破坏肿瘤微环境中物理屏障的蛋白质，使CAR-T疗法更容易渗透进入肿瘤内部。
我们还通过收购Neogene Therapeutics，推进T细胞受体疗法（TCR-T）的研发。TCR-T是新一代治疗方法，在实体瘤治疗中显示出潜力。它们可经工程改造，识别并杀灭表达特定基因突变的肿瘤细胞，同时不伤害健康细胞。与识别癌细胞表面所表达蛋白质的CAR-T疗法不同，TCR-T能够识别细胞内部的靶点，从而拓展细胞疗法可触及的靶点范围。
通过“即用型”、可供患者即时使用的细胞疗法提高可及性
目前临床研究中的大多数细胞疗法都需针对每位患者进行定制，并且需要专门的基础设施，因此成本高昂且耗时。CAR-T的制备方式是：分离患者的T细胞，在实验室中对其进行工程改造，再回输至患者体内，这一过程可能需要数周甚至数月，从而延误急需的治疗。目前，细胞疗法的制造成本高达每位患者10万美元以上。此外，目前已获批CAR-T的制造产能远低于其所针对癌症的患者人数，而且由于CAR-T疗法的专业性较强，可开具处方的医疗中心数量有限，目前美国仅有188家中心。这些问题，加上从患者体内采集足够细胞以制备有效细胞疗法的任务（而这并非总能实现，因为癌症患者的免疫系统往往较为脆弱，T细胞数量也可能减少），给致力于扩大细胞疗法潜力的研究人员带来了挑战。
为克服这些挑战，我们与其他机构正在开发新一代细胞疗法，这类疗法利用的是供体而非患者的T细胞。这种方法被称为同种异体细胞疗法，使我们能够建立一个“即用型”疗法库，并计划规模化生产，使其比针对个体患者定制的细胞疗法更易获得。然而，如何确保这些疗法的耐受性和有效性仍然存在挑战。
其中一项挑战是预防移植物抗宿主病（GvHD），这是一种严重且可能危及生命的疾病，即供体T细胞攻击受者体内的健康细胞，而不仅仅是攻击肿瘤细胞。另一项挑战是使供体细胞与受者细胞正确匹配；如果两者不匹配，患者的免疫系统可能会攻击并排斥该疗法，从而使其失去疗效。阿斯利康正在开发创新方法，对供体细胞进行工程改造，以应对免疫排斥和免疫反应。
细胞疗法的科学研究已取得长足进展，但仍有太多患者在等待可能改变其癌症病程的突破性进展。阿斯利康秉持这一认识，致力于远大目标，即有朝一日消除癌症这一死因。我们深知，要实现这一目标，必须从多个角度对抗癌症，其中包括推进新一代细胞疗法，使其更加有效且更易获得。遵循科学研究，我们可以帮助缩小治疗差距，并致力于未来让更多患者能够用上这些创新疗法。
