拉比亚怀上第一胎已经二十八周时,她最担心的事情还是发生了。她开始分娩,宝宝是死产。出血在第二天开始。
“出血很严重,止不住,”拉比亚回忆道。“医生和护士每两三分钟就要更换一次床单。床单都被血染红了。”
她当时在家乡塔克西拉的一家医院,该镇位于巴基斯坦首都伊斯兰堡以北。这家医院规模小,设备简陋;几乎没有妇科医生,也没有条件为拉比亚输血,或通过手术查明大出血的原因。随着她的病情恶化,出血持续不止,惊慌的医务人员把她转诊到附近拉瓦尔品第市一家规模更大的医院,车程超过一小时。
等她到达下一家医院时,一切都已模糊不清。她失血过多,已出现多器官衰竭:肾脏、肝脏和肺部都开始衰竭。在巴基斯坦,血库普遍供应紧张,而且拉比亚的血型还很稀有。在与时间赛跑的过程中,医生检测了与她同行的亲属的血液。
她的丈夫焦急地打电话给朋友、同事,以及他能想到的、能迅速赶到医院的任何人。血型相符的人献了血,血液立即输给了拉比亚。与此同时,医生设法止血,并警告她的家人,她可能无法存活。但在住院十天后,她完全康复了。
在努力理解自己的经历时,拉比亚——五年后的今天,她31岁,正在攻读环境科学博士学位——查阅了她能找到的每一篇关于她所经历的可怕遭遇的医学论文。在阅读的过程中,她意识到自己是少数幸运者之一。产后出血是全球孕产妇死亡的首要原因,每年导致约10万人死亡。
该病症通常定义为:阴道分娩后24小时内失血超过500毫升,或剖宫产后失血超过1000毫升且伴有血液循环减少的体征。
全球约6%分娩的女性会发生产后出血——无论富国还是穷国皆然——而产后出血导致的死亡中,99%发生在低收入和中等收入国家。
直截了当地说,如果你在英国或法国发生产后出血,死亡的可能性极低。如果你在巴基斯坦或尼日利亚发生产后出血,死亡的可能性则相当大。这种差距适用于所有孕产妇死亡:99%的孕产妇死亡发生在低收入和中等收入国家。
产后出现一定程度的出血是正常的,因为胎盘脱离时女性必然会出血。但对某些女性而言,出血并不会停止。产后出血的原因多种多样,但迄今为止最常见的是子宫收缩乏力。简单来说:分娩时,子宫会收缩,将婴儿从与胎盘相连的子宫壁推出。一切正常的情况下,子宫随后会收缩并封闭出血处。但有时这种情况并未发生,子宫持续扩张,血流便无法控制。
在其他产后出血的情况下,胎盘可能未完全脱离。或者子宫可能破裂,导致内出血和外出血。或者阴道可能撕裂,从而引起严重出血。
产后出血的典型治疗包括子宫按摩,以及米索前列醇、缩宫素或麦角新碱等药物,这些药物都有助于子宫收缩。如果此类治疗无效,医生可能会采取手术措施——包括徒手取出滞留的胎盘组织、在子宫上放置临时缝线、缝合阴道外部或内部的裂伤,或在极端情况下,实施子宫切除术,将子宫完全切除。
确定出血原因可能很困难;在确定原因所需的时间内,女性可能失血至危险水平,并如拉比亚一样出现多器官衰竭。对许多人而言,这将造成不可逆的损害或死亡。

孕产妇死亡率的可靠统计数据极难获得;世界卫生组织(WHO)2015年的一份报告指出,许多国家“缺乏全面的系统”来记录这些死亡,而且“漏报”现象普遍存在。
根据现有的最佳估计,1990年至2015年的25年间,全球孕产妇死亡率下降了44%。虽然这是巨大的进步,但这仍意味着,全球每10万名分娩女性中,仍有200多名女性死亡。
2009年,伦敦卫生与热带医学院的两位研究科学家哈莱马·沙库尔-斯蒂尔(Haleema Shakur-Still)和伊恩·罗伯茨(Ian Roberts)开始思考,他们是否可以在抗击孕产妇死亡的战斗中,为现有武器库增添一种工具。他们当时正在开展一项氨甲环酸临床试验。这种药物通过阻止血凝块分解,使身体更容易止血,且因已过专利保护期而价格低廉。
该药物由日本夫妇冈本祐介(Shosuke)和冈本宇多子(Utako)于1962年发明。冈本夫妇认为它可能是治疗产后出血的有效药物,但未能说服当地医生开展临床试验。最终,氨甲环酸被一家制药公司采用,用于治疗月经过多及拔牙后出血。
沙库尔-斯蒂尔和罗伯茨的试验 CRASH-2,测试了该药物对因外伤而大出血的患者的疗效。结果令人瞩目。如果在受伤后三小时内静脉注射该药物,死亡风险可降低三分之一。在两位科学家与世界各地医生合作的过程中,产后出血这一话题被反复提及。
“尼日利亚的医生看到女性来到急诊科,她们在别处分娩后大出血致死,”沙库尔-斯蒂尔说道。“这与我们在[英国]的经验相去甚远,直到我开始查看数据,我甚至不相信这是现实。”

2010年3月,沙库尔-斯蒂尔和罗伯茨启动了WOMAN(世界孕产妇抗纤溶)试验,在21个国家开展工作,以检验氨甲环酸是否同样能减少产后出血导致的死亡。这项双盲试验招募了20,000名产后出血女性,随机分配她们接受1克静脉注射氨甲环酸,或接受匹配的安慰剂,同时均接受常规护理——常规护理通常包括子宫按摩、一种或多种促进子宫收缩的药物,或手术。
尼日利亚是第一个加入WOMAN试验的国家。全国共有53家医院参与。位于尼日利亚南部大城市伊巴丹的大学学院医院(UCH)是组织中心。
医生们表示,产后出血的棘手之处在于其混乱。这是一场与时间赛跑的较量:必须在患者失血至危险水平并陷入不可逆休克之前止血并找出原因。

尼克·贝洛(Nike Bello)是UCH伊巴丹医院的妇产科顾问,她处理过的严重产后出血病例多到无法计数。“[在某些病例中]我们逐步完成了每一步手术,她仍然死亡。即使我们切除了子宫并结扎了所有动脉,”她说道。她工作的政府医院规模大、设备齐全,是一个占地广阔的建筑群,位于一条交通拥堵的道路后方。最严重的病例最终都会转到这里,由条件较为简陋的医疗机构转诊而来的女性,往往在抵达前已失血过多。
让贝洛印象深刻的,是那些最终存活下来的患者。一名女性在别处分娩后前来就诊,阴道裂伤导致出血。伤口已用纱布填塞,但仍未能止血。纱布被血浸透,血液不断渗出。“我看了她的阴道,撕裂得非常严重,就像有人用剃刀把它切碎了一样,”贝洛说道。“我实在无法解释他们究竟做了什么。”鉴于失血程度之严重,她决定立即将该女性送去手术。
麻醉师提出了异议:他表示,没有血液可以补充她正在流失的血液,如果她在手术中死亡怎么办?在尼日利亚,资金严重不足的医疗体系实行现付制,即患者及其家属须先支付麻醉费、药费或血费,医疗程序方可进行。如果患者无力支付,手术费用可以延期支付,但药费不可延期。
其理由是:医院可以承担医生手术时间的成本,但无法承担尚未付款的药品补给费用。如果血库有合适血型的库存,患者必须先购买血液,才能接受输血。由于血液供应有限,多数情况下,他们还须自行寻找献血者。这名女性的家属没有资金购买血液,需要回家筹钱,而这可能导致致命的延误。
“我们的意思是,如果我们止住出血,她可能会死亡;但如果我们不止血,她将会死亡,”贝洛对麻醉师说道。“与其眼睁睁看着病人在我未尝试施救的情况下死去,我宁愿她在我全力救治的过程中死去。”
他们将她送去手术。贝洛缝合了阴道上的多处伤口,但周围的其他组织开始撕裂。在她缝合的过程中,家属凑够了四品脱血液的费用并返回医院。输血完成,伤口最终得以封闭。这名女性的生命得以挽救。
尼日利亚是世界上孕产妇死亡率最高的国家之一;根据世界卫生组织的数据,该国占全球孕产妇死亡总数的19%。每10万例分娩中约有800名女性死亡。虽然过去二十年该数字已有所下降,但仍是撒哈拉以南非洲地区最高的。产后出血是首要原因。与世界其他地区一样,子痫——一种由高血压引起的并发症——位居第二。
即使女性在产后出血中幸存,也可能造成毁灭性后果。UCH的另一位妇产科顾问奥拉达波·奥拉耶米(Oladapo Olayemi)曾治疗过一名护士,她是该医院的员工,在生下第一个孩子后大出血。出血严重,而所有止血措施均无效。
在奥拉耶米进行手术时,他意识到必须切除她的子宫才能挽救她的生命。该女性存活了下来,但此后三个月,她拒绝与他说话,每当在走廊里与他擦肩而过时都对他视而不见。“生育是我们社会生活的重要组成部分,”奥拉耶米说道。“拥有孩子被视为社会成功的标志,而她只有一个孩子。这意味着人们很不愿意切除子宫——你必须权衡挽救她生命的利弊。有时,人们做出这一决定时已为时过晚。”

尼日利亚仅有32%的女性在有专业助产人员协助下分娩;绝大多数女性在家中、基层医疗机构分娩,或由传统助产士接生。这意味着,如果女性开始大出血,她可能在获得正确治疗之前经历漫长的延误。通常,当她抵达UCH这样的大型医院时,途中可能已经辗转过两三家规模较小的医院。
再加上治疗前须自行购买药品和血液所带来的经济压力,这是一个严重的后勤问题。在此背景下,不难理解UCH及尼日利亚其他地区的医生为何踊跃参与WOMAN试验。但考虑到挑战的规模,氨甲环酸能否提供帮助?
该试验历时六年,期间,该药物的共同发明人冈本宇多子去世(其丈夫冈本祐介已于2004年去世)。2017年4月结果公布时,证实了冈本夫妇最初的论点:该药物可有效治疗产后出血。如果在分娩后三小时内给予氨甲环酸,死亡风险可降低31%,约三分之一。“它为我们争取了时间,”贝洛解释道。“它使出血速度减缓,因此你可以补充血液并解决问题。”
在试验开始前,人们曾担心该药物可能产生不良影响,因为它能促进血液凝固,而孕妇和哺乳期女性本身已容易形成血栓。但试验表明,并未出现此类不良影响。“对我们尼日利亚人来说,[这些结果]意义非常重大,”UCH教授、尼日利亚WOMAN试验项目负责人布科拉·福沃勒(Bukola Fawole)说道。“如果产后出血占所有孕产妇死亡的25%,而我们在每位及时出现严重出血的女性身上使用氨甲环酸,就能减少近三分之一的死亡。对我们而言,这意义重大。”
世界卫生组织根据WOMAN试验结果,更新了关于使用氨甲环酸治疗产后出血的建议。但结果公布已近两年,该药物在最需要它的国家仍未必容易获得。氨甲环酸价格低廉、耐热、易于储存和生产,并且已被证明能够挽救生命。我们为什么不在各地使用它呢?

