与营养、卫生设施和抗生素一道,疫苗接种是公共卫生的四大支柱之一,推动了人们如今普遍预期寿命更长。可是,有些感染难以通过疫苗成功预防,除了建议人们如何避免感染,或在感染发生后提供有限治疗之外,别无其他控制方法。
艾滋病毒(HIV)会导致获得性免疫缺陷综合征(艾滋病,AIDS),就是一个例子。若不治疗,艾滋病几乎仍总是致命的。抗逆转录病毒药物治疗的成效更好,但目前最佳的疫苗 RV114 只能提供部分保护,且效果仅持续几年。这是因为试验疫苗未能产生有效抗体,还是因为此类抗体根本无法制造,也就是说,疫苗接种并非可行方案? RV114,只能提供部分保护,且效果仅持续几年。这是因为试验疫苗未能产生有效抗体,还是因为此类抗体根本无法制造,也就是说,疫苗接种并非可行方案?
《自然》杂志近期发表的一篇论文证实并扩展了此前的研究数据,表明事实并非如此——原则上,疫苗接种可以预防 HIV。 发表的论文 证实并扩展了此前的研究数据,表明事实并非如此——原则上,疫苗接种可以预防 HIV。
寻找抗体
我们从此前研究中得知,HIV 感染期间会产生能够中和多种 HIV 病毒的抗体,但随着感染扩散,这些抗体会消失。不过,可以从免疫细胞中分离出这些抗体,并在 HIV 感染早期对相关基因进行分子克隆,从而复制它们。
这些抗体可归为相对少数几类:一类识别病毒使其进入细胞的部位;一类阻断进入过程本身;还有一类阻断病毒与其即将感染的细胞之间的首次接触。
最后一类抗体中有一种是 3BNC117。它最初是在对 500 多种抗体进行筛选时分离出来的,能够中和超过 80% 的受测病毒样本。本研究将其用于治疗 17 名 HIV 感染者,这一过程称为 被动免疫疗法。3BNC117 代表了理想疫苗可能诱导产生的抗体类型,因此,这种治疗是在检验此类抗体能否在现实世界中有效对抗 HIV。
半茶匙
输注不同剂量的 3BNC117 后,研究人员依据多项指标评估患者的免疫系统功能和病毒载量。试验检查输注是否引发不良反应、抗体是否在血浆中循环,以及是否仍能对 HIV 发挥作用。他们还考察了是否出现与剂量相关的副作用,以及病毒是否有演变出抵御抗体的迹象。
结果十分明确。在最高剂量 30mg/kg(对一般成年人而言,约相当于半茶匙抗体)下,输注总体耐受性良好;给药后的一段时间内,患者血液中都能检测到这种抗体,其含量大约每十天减半。
它在血液中的表现此前只在实验室或动物模型实验中观察到:它中和了 HIV,使治疗后的一个月内,患者体内循环的病毒量减少了 8 至 300 倍。一些接受治疗的患者体内出现了逃逸抗体中和作用的病毒变异株,另一些患者则没有。这表明病毒抵抗此类治疗的能力可能有限。
注意事项
总的来说,这种治疗效果非常积极,使 HIV 被动免疫疗法从实验室设想迈向了可能的药物。当然,这也有一些注意事项。较低剂量的 3BNC117 未显示出明显效果,这意味着需要大量这种昂贵分子。虽然只有部分患者体内出现了病毒变异株,但如果定期输注,情况是否仍会如此尚不清楚。另一个问题是,3BNC117 未能中和 20% 的病毒样本——目前,感染这些病毒变异株的患者无法从这种治疗中获益。
但毫无疑问,这是令人振奋的消息。这项研究表明,被动免疫疗法已与抗逆转录病毒药物疗法一道,成为对抗活动性 HIV 感染的手段。
未来,我们或许会看到药物与抗体联合治疗,或者用抗体挽救已对抗逆转录病毒药物产生耐药性的患者。抗体的作用机制与目前可用的 HIV 抑制药物截然不同,因此两者合用很可能增强治疗效果。
疫苗仍是理想的解决方案。尽管本研究对象是已经感染 HIV 的人,但这项实验表明,能够诱导产生 3BNC117 类抗体的疫苗将具有广泛的保护作用。
我对 HIV 真正治愈持怀疑态度,但可用的控制措施不断增加,感染者的生活质量也随之改善。《自然》这项研究的数据表明,逐步遏制 HIV 的进程又向前推进了一步,束缚 HIV 的绳索又收紧了一圈。
本文最初发表于 The Conversation。阅读 原文。 。刊载本文并不代表世界经济论坛认同其中观点。
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作者:伊恩·琼斯是雷丁大学病毒学教授。
图片:克里斯蒂安·拉瓦利在卫生保护署准备聚合酶链式反应(PCR)检测所用的溶液。路透社/苏珊娜·普伦基特。

