如何减少氧化应激造成的细胞损伤

如何减少氧化应激造成的细胞损伤
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你身处高山,白雪耀眼夺目,阳光从天空炽烈照下:这是理想的滑雪天气——但携带疱疹病毒的滑雪者,外出滑雪一天后也可能要面对唇疱疹发作。紫外线辐射暴露增加会使体内释放自由基。这些自由基会让身体承受氧化应激,削弱免疫系统。而这反过来又为疱疹病毒繁殖提供了条件。

氧化应激已成为一个重要议题;它不仅与许多疾病有关,甚至可能是某些疾病的成因之一。除紫外线辐射外,其他环境因素也会加重身体的氧化应激,包括空气污染、吸烟、饮酒,尤其是感染。人们一再谈到通过在饮食中补充适当的维生素来对抗这些自由(氧)基。

T细胞接触敌人后开始分裂

由苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所教授 Manfred Kopf 带领的研究人员以这些问题为出发点,如今发现了一种现象,可以解释氧化应激对免疫细胞的影响。

每当病毒或其他病原体等异物进入人体时,一类免疫细胞——T细胞——便会迅速行动并大量增殖。其中一类T细胞,即CD8+ T细胞,会通过杀死受感染的细胞来消灭病毒。另一类称为CD4+ T细胞的T细胞,则负责协调针对各种病原体的免疫反应。它们是免疫系统军队中的将领。

不过,T细胞可能要过一周才开始对病毒造成实质打击,因为在感染早期,能够识别特定病原体的T细胞数量太少。只有在与“敌人接触”之后,这些为数不多的“侦察兵”细胞才开始分裂,形成自身的“克隆”。细胞每八至十二小时分裂一次,几天后便可集结数十万细胞组成的攻击力量,足以压制感染。

没有修复工具,免疫反应便无法进行

然而,如果显著的氧化应激损伤T细胞,并使身体缺乏修复它们所需的工具,这种免疫反应就无法发挥作用。Kopf研究小组的博士生 Mai Matsushita 为第一作者,他们如今在发表于《实验医学杂志》的新论文中展示了这一点。

如果免疫细胞缺少修复酶Gpx4(或该酶存在缺陷),T细胞会在分裂过程中逐渐死亡,这意味着免疫系统无法消灭病原体,感染会转为慢性。该酶负责修复细胞膜遭受的氧化损伤。

维生素E前来救援

令研究人员惊讶的是,在测试免疫细胞缺少修复酶的小鼠时,他们将高剂量维生素E混入动物饲料,成功避免了免疫细胞死亡。如此剂量的抗氧化剂足以保护T细胞的细胞膜免受损伤,使其得以增殖并成功抵御病毒感染。每千克小鼠饲料添加500毫克维生素E,这一剂量是标准普通饲料中维生素E含量的十倍。

研究人员通过小鼠模型证明了这一点;在该模型中,所用动物的Gpx4基因可以按细胞类型特异性地失活,也可以在选定时间点失活。这些小鼠由慕尼黑亥姆霍兹中心的研究人员培育。随后,苏黎世联邦理工学院的科学家改造了这一小鼠品系,使Gpx4基因仅在T细胞或某些吞噬细胞中失活。

维生素补充剂引发争议

Manfred Kopf说:“维生素片剂是否有益,一直是个有争议的话题。”目前有力支持补充维生素的科学证据还不多,因此他认为这项研究更值得关注,因为它证明了维生素E的作用:“我们的研究表明,即使细胞抗氧化机制中的一个重要部分存在基因缺陷,也可以通过补充高剂量维生素E来弥补。这一发现新颖而令人意外。”

Kopf认为,免疫细胞在接受细胞抑制药物治疗时,会像某些类型的癌细胞一样死亡,这一点意义重大,也具有科学价值。这种程序性细胞死亡称为铁死亡,2012年首次在科学出版物中得到描述。他说:“我们首次证明,氧化应激会导致免疫细胞以与癌细胞相同的方式死亡。”

Kopf目前还不确定这项研究的结果会对人类健康产生什么影响。他认为,健康状况正常、饮食均衡的人不应需要补充维生素。不过,在发生氧化应激时,例如感染或暴露于紫外线下,补充维生素E或其他脂溶性抗氧化剂或许有意义。某些神经退行性疾病或糖尿病患者会遭受严重的氧化应激,在这些情况下,抗氧化剂可能值得作为治疗的补充。Kopf无法根据这项研究的结果判断剂量应当多高,因为研究是在小鼠模型中进行的,他们并未分析剂量问题。

本文由以下机构合作发布: 苏黎世联邦理工学院。本文的发布并不意味着世界经济论坛认可其中的观点。

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作者:Peter Rüegg 为苏黎世联邦理工学院撰稿。

图片:一名护士在杰克逊市密西西比大学医学中心创伤中心摆姿势拍照。路透社/Jonathan Bachman

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