耶鲁大学医学院的研究人员发现，人体在节食或禁食时产生的一种化合物，能够阻断免疫系统中的一个环节；该环节与多种炎症性疾病有关，例如 2 型糖尿病、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病。
在发表于《自然医学》2 月 16 日在线版的研究中，研究人员描述了这种化合物 β-羟基丁酸（BHB）如何直接抑制 NLRP3。NLRP3 是一种名为炎症小体的蛋白质复合体的一部分。炎症小体会推动多种疾病中的炎症反应，包括自身免疫性疾病、2 型糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化和自身炎症性疾病。
“这些发现很重要，因为像 BHB 这样的内源性代谢物能够阻断 NLRP3 炎症小体，因此可能有助于应对许多炎症性疾病，包括由 NLRP3 基因突变引起的疾病，”耶鲁大学医学院比较医学系教授 Vishwa Deep Dixit说。
BHB 是人体在禁食、高强度运动、热量限制或食用低碳水化合物生酮饮食后产生的一种代谢物。Dixit 表示，众所周知，禁食和限制热量会减轻体内炎症，但人们尚不清楚免疫细胞如何适应葡萄糖供应减少，以及它们能否对脂肪氧化产生的代谢物作出反应。
Dixit 及其同事以小鼠和人体免疫细胞为研究对象，重点考察巨噬细胞——能够产生炎症的特化免疫细胞——接触酮体后会如何反应，以及这是否会影响炎症小体复合体。
研究团队将 BHB 用于由 NLP3 引发炎症性疾病的小鼠模型。他们发现，这减少了炎症；给小鼠喂食生酮饮食后，炎症也有所减轻，因为这种饮食会提高血液中的 BHB 水平。
Dixit 说：“我们的研究结果表明，低碳水化合物饮食、禁食或高强度运动期间产生的 BHB 等内源性代谢物，能够降低 NLRP3 炎症小体的活性。”
该研究的其他作者包括 Yun-Hee Youm、Kim Y. Nguyen、Ryan W Grant、Emily L. Goldberg、Monica Bodogai、Dongin Kim、Dominic D’Agostino、Noah Planavsky、Christopher Lupfer、Thirumala D Kanneganti、Seokwon Kang、Tamas L. Horvath、Tarek M. Fahmy、Peter A. Crawford、Arya Biragyn 和 Emad Alnemri。
这项研究部分由美国国立卫生研究院资助，资助项目编号为 AI105097、AGO43608、AG031797 和 DK090556。
引文： 《自然医学》 DOI：10.1038/nm.3804
本文由 《耶鲁新闻》合作发布。发布本文并不意味着世界经济论坛认可其中的观点。
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作者：Karen N. Peart 是耶鲁大学医学院公共事务与传播办公室的高级传播官。
图片：3 月，在北京广安门中医医院的一次体检中，糖尿病专科医生 Tong Xiao Lin 为一位糖尿病患者检查脉搏。路透社/David Gray
