寻找艾滋病病毒（HIV）/艾滋病（AIDS）治愈方法的一大障碍，是慢性感染者细胞中存在潜伏的HIV。但耶鲁大学和约翰斯·霍普金斯大学的研究团队或已找到一种清除残留病毒的策略。
这项研究于1月7日在线发表于《自然》杂志。
尽管接受了抗逆转录病毒治疗，HIV仍会以潜伏储存库的形式留存在患者体内。耶鲁大学研究人员及其约翰斯·霍普金斯大学、加州大学旧金山分校和再生元制药公司的合著者，探讨了能否刺激一种名为杀伤性T细胞（或称CTL）的特定免疫细胞，使其有效靶向并摧毁藏有休眠病毒的感染细胞。研究人员表示，这项研究结果对设计和开发用于治愈HIV患者的治疗性疫苗具有重大意义。
在研究中，研究人员首先考察了两组各25名HIV患者的病毒DNA，其中10人在感染后的前三个月内开始抗病毒治疗，另有15人在接受治疗前已处于慢性感染状态。他们发现，慢性感染者的病毒储存库主要由“逃逸突变”构成，即能使HIV躲避CTL检测的变异体。
“这些结果有助于解释为什么目前没有任何疫苗能够清除体内的HIV，”论文共同资深作者、耶鲁大学医学院博士后研究员梁珊（Liang Shan）说。“接下来的问题是，如何在获得增强后，让CTL尽管面对逃逸突变，仍能识别并杀死感染细胞。”
研究人员由论文共同资深作者、约翰斯·霍普金斯大学医学教授罗伯特·西利西亚诺（Dr. Robert Siliciano）博士带领，通过让从患者体内分离出的CTL接触混合的HIV蛋白片段，并在体外观察其功能，来探究这一问题。他们发现，经过这种刺激，CTL能够产生更广泛、更有效的免疫反应，靶向HIV蛋白中未发生突变的部分。两组患者体内的残留HIV都能被新近刺激的CTL靶向。
“下一件大事，是在培养皿之外检验这一策略，”论文共同资深作者、耶鲁大学医学院免疫生物学系主任兼斯特林教授理查德·弗拉维尔（Richard Flavell）说。为此，研究人员还利用携带HIV患者免疫系统的“人源化”小鼠开展了一项小规模临床前试验。在疫苗组中，受到刺激、靶向未突变HIV表位的CTL能够控制感染；在一些小鼠体内，它们还清除了循环中的病毒。在安慰剂组中，小鼠的HIV感染迅速恶化。
“我们的研究表明，将CTL反应引导至病毒未改变的片段，或许是开发清除HIV的治疗性疫苗的未来方向，”梁珊说。
弗拉维尔补充说：“这项研究带来的另一项重要启示是，它表明在小鼠体内重建患者免疫系统对于研究感染或癌症等疾病具有很大价值，也说明这种方法如何有助于药物开发。”
其他作者包括Kai Deng、Mihaela Pertea、Anthony Rongvaux、Leyao Wang、Christine M. Durand、Gabriel Bhiaur、Jun Lai、Holly L. McHugh、Haiping Hao、Hao Zhang、Joseph Margolick、Cagan Gurer、Andrew J. Murphy、David M. Valenzuela、George D. Yancopoulos、Steven G. Deeks、Till Strowig、Priti Kumar、Janet D. Siliciano和Steven L. Salzberg。
这项研究得到美国国立卫生研究院（NIH）艾滋病试剂计划；NIH资助项目AI096113、1U19AI096109、43222和T32 AI07019；艾滋病研究基金会（amFAR 108165-50-RGRL）颁发的ARCHE合作研究资助；约翰斯·霍普金斯艾滋病研究中心（P30AI094189）；比尔及梅琳达·盖茨基金会；以及霍华德·休斯医学研究所的支持。
本文与 耶鲁新闻合作发布。本文的发布并不意味着世界经济论坛认可其中观点。
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作者：Ziba Kashef是一位资深撰稿人、编辑和传播顾问，致力于帮助企业实现战略目标。
图片：2011年3月9日，Christian LaVallee在伦敦北部卫生保护局为聚合酶链式反应（PCR）检测配制溶液。路透社/Suzanne Plunkett。
