每次在假期里吃完那些丰盛的大餐后,胃和肠道内壁的细胞都会向血液中释放激素,向大脑发出信号,告诉它你已经吃饱,应该停止进食。
如今,杜克大学的研究人员绘制出另一套系统:一种肠道与神经系统之间的细胞间联系,它可能比激素经血液释放的方式更直接。
这套新系统可能会改变研究人员对饱腹感如何产生的理解,以及胃旁路手术可能如何影响这种感觉。研究结果于2015年1月2日发表于《临床研究杂志》,也为一种可能的新机制提供了线索:食源性病毒借此进入大脑。
“这项研究支持这样一种观点:肠道感受可能确实有其生物学基础,”杜克大学医学副教授迭戈·博霍尔克斯说。“食物一接触肠壁,大脑就会实时知道肠道里正在发生什么,”博霍尔克斯说。他是在罗杰·利德尔博士的实验室从事博士后研究时开展这项研究的;利德尔是胃肠病学教授。
几年前,利德尔的团队开发了可视化一种细胞的方法。这种细胞散布在小鼠肠道内壁,其特征与神经元极为相似。这些细胞在肠道表面形态正常,但其底部有一条长长的突起。
“问题是,一个本该只负责释放激素的细胞,为什么会有一整条突起?另一端一定有一个目标,”博霍尔克斯说。
这些特殊突起被称为“神经突”,由名为胶质细胞的支持细胞滋养。胶质细胞与神经元协同工作,这当时提示神经突可能参与神经元回路。
在这项新研究中,研究人员更细致地追踪了神经突的接触对象,发现它们靠近小肠和大肠中的单个神经纤维,而非血管。他们发现,约60%的神经突与感觉神经元接触,这支持了它们可能参与肠道感觉的观点。
研究团队进一步发现,神经突与神经元不仅彼此接触,还会相互连接。在培养皿中,从大脑分离出的单个感觉神经元伸展出去,与一个神经突接触;以细胞尺度衡量,两者相距约半个橄榄球场。
“对我们来说,那是一个无法回头的节点,”博霍尔克斯说。“这说明这些细胞知道如何靠近神经元”,不过具体机制尚不清楚。他补充说,这种连接尤其令人惊讶,因为此前从未有人在完全脱离邻近细胞的情况下培养过这些细胞。
神经突与神经元十分相似——它们拥有许多相同的信号发送和接收机制——因此研究人员随后尝试用一种失活版本的狂犬病病毒感染小鼠结肠。狂犬病病毒最初通过感染神经元在体内传播。实验室通常使用这种病毒作为工具,以观察一个神经元与另一个神经元之间的单一连接。
博霍尔克斯说,这是一场冒险的尝试,但奏效了。引入病毒一周后,只有带有神经突的细胞受到感染。
“这提供了一条通路,使狂犬病病毒能够从肠腔进入神经系统,”杜克脑科学研究所成员罗杰·利德尔说。“这意味着,人可能会因食用狂犬病病毒而感染狂犬病。也许其他病毒也能通过这条通路感染神经系统。”
这项新研究聚焦于神经突与最靠近肠道的神经元之间的联系,但研究团队目前正致力于追踪从肠道到大脑的完整路径。
这项研究的其他作者包括杜克大学医学中心的拉菲克·沙希德、艾伦·埃德曼、亚历克斯·克雷格、王宇、妮可·卡拉科斯和王帆。
这项工作得到美国国立卫生研究院(R01DK091946和F32DK094704)以及美国退伍军人事务部(I01BX002230)的支持。
本文由 《杜克今日》合作发表。发表本文并不意味着世界经济论坛认可其中的观点。
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作者:卡尔·贝茨为《杜克今日》撰稿。
图片: 2012年3月27日,在伦敦威康收藏馆的一场展览上,可以看到展示大脑不同部位的石膏颅相学头模。路透社/克里斯·赫尔格伦
